IPX056 en sujetos con espasticidad establecida como resultado de esclerosis múltiple

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer mayor de 18 años. Si es mujer y en edad fértil, continúa practicando y desea continuar durante todo el estudio con anticonceptivos apropiados (definidos como anticonceptivos orales, inyectados o implantados, o anticonceptivos de barrera). El sujeto debe aceptar tomar todas las precauciones para garantizar que no se produzca un embarazo durante el estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa inmediatamente antes de ingresar al estudio.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF) y un formulario de Autorización para usar y divulgar información de salud protegida (según lo exige la legislación de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos {HIPAA}, si corresponde para la región) antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Tiene una prueba de detección de drogas en orina negativa en la visita de selección.
• Tiene esclerosis múltiple definitiva según los criterios de Poser o McDonald.
• Calificación de la escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) entre 3.0 y 8.0
• Tiene un ECG normal y una presión arterial <160/95 mmHg (sistólica)/diastólica) en la selección, medida en posición sentada después de aproximadamente 5 minutos de descanso tranquilo.
• Si el sujeto tiene antecedentes o presencia de úlceras pépticas clínicamente significativas, enfermedad hepática, diabetes mellitus, hipertensión o enfermedad cardíaca, el sujeto debe estar en un régimen de tratamiento estable durante un mínimo de 3 meses antes de la visita de selección.
• Dispuesto a eliminar la medicación actual con actividades antiespásticas, que incluyen, entre otros, baclofeno, benzodiazepinas, clonazepam, clonidina, dantroleno, diazepam, gabapentina y tizanidina.
• Puntuación de Ashworth de 2 o más para al menos uno de los tres grupos musculares de las extremidades inferiores (aductor de cadera, flexor de rodilla, extensor de rodilla) en la extremidad más afectada y una puntuación mínima total de 6 para cuatro grupos musculares (los tres anteriores más flexor plantar ) en ambas extremidades (la puntuación total máxima es 32) durante la visita de selección y antes de la dosis durante la Visita 1 de PK/PD.
• Capaz y dispuesto a cumplir con el protocolo, incluida la disponibilidad para todas las visitas clínicas programadas

Criterio de exclusión:

• Si es mujer, el sujeto es:

  1. embarazada; o planea quedar embarazada; o
  2. amamantamiento; o
  3. una mujer en edad fértil (definida como posmenárquica y biológicamente capaz de quedar embarazada [es decir, no estéril quirúrgicamente]) que mantiene relaciones heterosexuales activas y no usa una barrera u forma hormonal de control de la natalidad (es decir, anticonceptivos orales, inyectados o implantados).
• Antecedentes de intolerancia alérgica o grave al baclofeno.
• No respondió al tratamiento previo con baclofeno en ninguna formulación.
• Tratado con baclofeno intratecal en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Ha experimentado una exacerbación de la EM en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Infección del tracto urinario (ITU) sintomática dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección y más de dos (2) incidentes de ITU en los últimos 6 meses.
• Nivel de creatinina sérica ≥ 2 x ULN (límite superior del rango de referencia normal) en la visita de selección o requiere diálisis.
• Valores de enzimas hepáticas ≥ 2 x ULN (límite superior del rango de referencia normal) en la visita de selección.
• Úlceras pépticas no controladas, enfermedad hepática, diabetes mellitus, hipertonía del esfínter vesical, hipertensión o enfermedad cardiaca.
• Antecedentes de convulsiones o epilepsia, o está tomando actualmente un anticonvulsivo para el tratamiento o control de las convulsiones.
• Condiciones neurológicas concomitantes que causan espasticidad (p. accidente cerebrovascular, parálisis cerebral, lesión cerebral traumática) o rigidez (p. Enfermedad de Parkinson).
• Cualquier condición médica, incluida la enfermedad psiquiátrica, que podría interferir con la interpretación de los resultados del estudio, la realización del estudio o la seguridad del sujeto.
• Actualmente toma antipsicóticos, depresores del SNC o medicamentos que producen depresión del SNC (incluidos alcohol, antihistamínicos sedantes, barbitúricos, narcóticos y fenotiazinas), inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO, incluidos furazolidona, procarbazina, selegilina y tranilcipromina) y tricíclicos.
• No puede o no quiere lavar los medicamentos actuales contra la espasticidad, incluidos, entre otros, baclofeno, benzodiazepinas, clonazepam, clonidina, dantroleno, diazepam, gabapentina y/o tizanidina para los procedimientos del Día 1, Visita 1. Sin embargo, estos medicamentos estarán permitidos durante el estudio de etiqueta abierta.
• No puede o no quiere participar en los procedimientos PK/PD de 12 horas durante la Visita 1.
• Tratado con toxina botulínica tipo A o B en los 6 meses anteriores, o bloqueo nervioso con fenol o alcohol terapéutico en los 12 meses anteriores a la visita de selección.
• Antecedentes de abuso de alcohol o uso de drogas recreativas dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección.
• Ha recibido un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
• Tiene una limitación clínicamente significativa del rango de movimiento pasivo alrededor de cualquiera de las articulaciones que se evalúan en este estudio.
• Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección que puede afectar las evaluaciones de espasticidad, como cirugía abdominal, cirugía de espalda, cirugías de la parte inferior de la pierna y de la rodilla.