IPX056 hos forsøgspersoner med etableret spasticitet som følge af multipel sklerose

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mindst 18 år. Hvis kvinder og i den fødedygtige alder, fortsætter med at praktisere og er villig til at fortsætte gennem hele undersøgelsen med passende præventionsmidler (defineret som orale, injicerede eller implanterede præventionsmidler eller barriereprævention). Forsøgspersonen skal acceptere at tage alle forholdsregler for at sikre, at graviditet ikke opstår under undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest umiddelbart før studiestart.
• I stand til at forstå og villig til frivilligt at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) og en formular om tilladelse til at bruge og offentliggøre beskyttede sundhedsoplysninger (som krævet af Health Insurance Portability and Accountability Act {HIPAA}-lovgivningen, hvis det er relevant for regionen) før udførelsen af ​​eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Har en negativ urinmedicinsk skærm ved screeningsbesøg.
• Har decideret dissemineret sklerose af Poser eller McDonald Criteria.
• Udvidet handicapstatusskala (EDSS) vurdering mellem 3,0-8,0
• Har normalt EKG og et blodtryk <160/95 mmHg (systolisk)/diastolisk) ved screening, målt i siddende stilling efter ca. 5 minutters stille hvile.
• Hvis forsøgspersonen har en anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikant mavesår, leversygdom, diabetes mellitus, hypertension eller hjertesygdom, skal forsøgspersonen have et stabilt behandlingsregime i mindst 3 måneder før screeningsbesøget.
• Er villig til at udvaske nuværende medicin med anti-spasticitetsaktiviteter, herunder men ikke begrænset til baclofen, benzodiazepiner, clonazepam, clonidin, dantrolen, diazepam, gabapentin og tizanidin.
• Ashworth-score på 2 eller mere for mindst én af de tre muskelgrupper i nedre ekstremiteter (hofteadduktor, knæbøjning, knæekstensor) i det mest ramte lem og en samlet minimumscore på 6 for fire muskelgrupper (de ovennævnte tre plus plantarfleksor ) på begge lemmer (maksimal total score er 32) under screeningsbesøg og ved præ-dosis under PK/PD-besøg 1.
• Kan og er villig til at overholde protokollen, herunder tilgængelighed for alle planlagte klinikbesøg

Ekskluderingskriterier:

• Hvis kvinde er emnet:

  1. gravid; eller planlægger at blive gravid; eller
  2. amning; eller
  3. en kvinde i den fødedygtige alder (defineret som postmenarche og biologisk i stand til at blive gravid [dvs. ikke kirurgisk steril]), som er engageret i aktive heteroseksuelle forhold og ikke bruger en barriere eller hormonel form for prævention (dvs. orale, injicerede eller implanterede præventionsmidler).
• Anamnese med allergisk eller alvorlig intolerance over for baclofen.
• Reagerede ikke på tidligere baclofenbehandling i nogen formulering.
• Behandlet med intrathecal baclofen inden for de seneste 6 måneder forud for screeningsbesøget.
• Har oplevet en forværring af MS inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
• Symptomatisk urinvejsinfektion (UTI) inden for 4 uger før screeningbesøget og mere end to (2) UVI-hændelser inden for de sidste 6 måneder.
• Serumkreatininniveau ≥ 2 x ULN (øvre grænse for normalt referenceområde) ved screeningsbesøget eller kræver dialyse.
• Leverenzymværdier ≥ 2 x ULN (øvre grænse for normalt referenceområde) ved screeningsbesøget.
• Ukontrollerede mavesår, leversygdomme, diabetes mellitus, blære sphincter hypertoni, hypertension eller hjertesygdom.
• Anamnese med anfald eller epilepsi, eller tager i øjeblikket et anti-konvulsivt middel til behandling eller kontrol af anfald.
• Samtidige neurologiske tilstande, der forårsager spasticitet (f. slagtilfælde, cerebral parese, traumatisk hjerneskade) eller stivhed (f.eks. Parkinsons sygdom).
• Enhver medicinsk tilstand, herunder psykiatrisk sygdom, som ville forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, udførelsen af ​​undersøgelsen eller forsøgspersonens sikkerhed.
• Tager i øjeblikket antipsykotika, CNS-depressiva eller CNS-depressionsproducerende medicin (inklusive alkohol, beroligende antihistaminer, barbiturater, narkotika og phenothiaziner), monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere, inklusive furazolidon, procarbazin, selegilin og tranylcypromin).
• Ude af stand til eller uvillig til at udvaske nuværende anti-spasticitetsmedicin, inklusive men ikke begrænset til baclofen, benzodiazepiner, clonazepam, clonidin, dantrolen, diazepam, gabapentin og/eller tizanidin for dag 1, besøg 1, procedurer. Disse medikamenter vil dog være tilladt under åbent-label undersøgelse.
• Kan eller ønsker ikke at deltage i 12-timers PK/PD-procedurer under besøg 1.
• Behandlet med botulinumtoksin type A eller B inden for de foregående 6 måneder, eller fenol eller terapeutisk alkoholnerveblokering inden for 12 måneder før screeningsbesøget.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller brug af rekreative stoffer inden for 12 måneder før screeningsbesøget.
• Har modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage før screeningsbesøget.
• Har klinisk signifikant begrænsning af passivt bevægeudslag omkring et hvilket som helst af leddene, der vurderes i denne undersøgelse.
• Har haft en større operation inden for 3 måneder før screeningsbesøg, der kan påvirke spasticitetsvurderinger såsom abdominal operation, rygoperation, underbens- og knæoperationer.