IPX056 bei Patienten mit festgestellter Spastizität infolge Multipler Sklerose

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich mindestens 18 Jahre alt. Wenn Sie weiblich und im gebärfähigen Alter sind, weiterhin praktizieren und bereit sind, während der gesamten Studie mit geeigneten Verhütungsmitteln fortzufahren (definiert als orale, injizierte oder implantierte Kontrazeptiva oder Barriere-Kontrazeptiva). Die Probandin muss zustimmen, alle Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um sicherzustellen, dass während der Studie keine Schwangerschaft eintritt. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen unmittelbar vor Studieneintritt einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
• In der Lage zu verstehen und bereit zu sein, freiwillig ein Einwilligungsformular (ICF) und ein Formular zur Autorisierung zur Verwendung und Offenlegung geschützter Gesundheitsinformationen (wie in der Gesetzgebung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) vorgeschrieben, falls für die Region zutreffend) zu unterzeichnen die Durchführung etwaiger studienspezifischer Verfahren.
• Hat beim Screening-Besuch einen negativen Urin-Drogen-Screen.
• Hat eindeutige Multiple Sklerose nach Poser- oder McDonald-Kriterien.
• EDSS-Bewertung (Expanded Disability Status Scale) zwischen 3,0 und 8,0
• Hat ein normales EKG und einen Blutdruck <160/95 mmHg (systolisch)/diastolisch) beim Screening, gemessen in sitzender Position nach etwa 5 Minuten ruhiger Ruhe.
• Wenn das Subjekt eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von klinisch signifikanten Magengeschwüren, Lebererkrankungen, Diabetes mellitus, Bluthochdruck oder Herzerkrankungen hat, muss das Subjekt mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch ein stabiles Behandlungsschema erhalten
• Bereit, aktuelle Medikamente mit antispastischen Aktivitäten auszuwaschen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Baclofen, Benzodiazepine, Clonazepam, Clonidin, Dantrolen, Diazepam, Gabapentin und Tizanidin.
• Ashworth-Score von 2 oder mehr für mindestens eine der drei Muskelgruppen der unteren Extremität (Hüftadduktoren, Kniebeuger, Kniestrecker) in der am stärksten betroffenen Extremität und ein Gesamtmindestwert von 6 für vier Muskelgruppen (die oben genannten drei plus Plantarflexor ) an beiden Gliedmaßen (maximale Gesamtpunktzahl ist 32) während des Screening-Besuchs und vor der Dosis während des PK/PD-Besuchs 1.
• In der Lage und bereit, das Protokoll einzuhalten, einschließlich der Verfügbarkeit für alle geplanten Klinikbesuche

Ausschlusskriterien:

• Wenn weiblich, ist das Thema:

  1. schwanger; oder planen, schwanger zu werden; oder
  2. Stillen; oder
  3. eine Frau im gebärfähigen Alter (definiert als nach der Menarche und biologisch in der Lage, schwanger zu werden [d. h. nicht chirurgisch steril]), die aktive heterosexuelle Beziehungen unterhält und keine Barriere- oder hormonelle Form der Empfängnisverhütung anwendet (d. h. orale, injizierte oder implantierte Kontrazeptiva).
• Vorgeschichte einer allergischen oder schweren Intoleranz gegenüber Baclofen.
• Reagierte in keiner Formulierung auf eine vorherige Baclofen-Behandlung.
• In den letzten 6 Monaten vor dem Screening-Besuch mit intrathekalem Baclofen behandelt.
• Hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch eine Exazerbation von MS erlebt.
• Symptomatische Harnwegsinfektion (UTI) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch und mehr als zwei (2) UTI-Vorfälle innerhalb der letzten 6 Monate.
• Serumkreatininspiegel ≥ 2 x ULN (Obergrenze des normalen Referenzbereichs) beim Screening-Besuch oder Dialyse erforderlich.
• Leberenzymwerte ≥ 2 x ULN (Obergrenze des normalen Referenzbereichs) beim Screening-Besuch.
• Unkontrollierte Magengeschwüre, Lebererkrankungen, Diabetes mellitus, Hypertonie des Blasenschließmuskels, Bluthochdruck oder Herzerkrankungen.
• Vorgeschichte von Anfällen oder Epilepsie oder nimmt derzeit ein Antikonvulsivum zur Behandlung oder Kontrolle von Anfällen ein.
• Begleitende neurologische Erkrankungen, die Spastik verursachen (z. Schlaganfall, Zerebralparese, Schädel-Hirn-Trauma) oder Steifigkeit (z. Parkinson-Krankheit).
• Jeder medizinische Zustand, einschließlich psychiatrischer Erkrankungen, der die Interpretation der Studienergebnisse, die Durchführung der Studie oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde.
• Derzeitige Einnahme von Antipsychotika, ZNS-Depressiva oder ZNS-depressive Medikamente (einschließlich Alkohol, sedierende Antihistaminika, Barbiturate, Narkotika und Phenothiazine), Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer, einschließlich Furazolidon, Procarbazin, Selegilin und Tranylcypromin) und Trizyklika.
• Unfähig oder nicht bereit, aktuelle Antispastika-Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Baclofen, Benzodiazepine, Clonazepam, Clonidin, Dantrolen, Diazepam, Gabapentin und/oder Tizanidin, für Tag 1, Visite 1, Verfahren auszuwaschen. Diese Medikamente sind jedoch während der Open-Label-Studie erlaubt.
• Unfähig oder nicht bereit, an 12-stündigen PK/PD-Verfahren während Besuch 1 teilzunehmen.
• Behandlung mit Botulinumtoxin Typ A oder B innerhalb der letzten 6 Monate oder Nervenblockade mit Phenol oder therapeutischem Alkohol innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Konsum von Freizeitdrogen innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten.
• Hat eine klinisch signifikante Einschränkung des passiven Bewegungsbereichs um eines der in dieser Studie untersuchten Gelenke.
• Hat sich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch einer größeren Operation unterzogen, die die Beurteilung der Spastik beeinflussen kann, wie Bauchoperationen, Rückenoperationen, Unterschenkel- und Knieoperationen.