Исследование по оценке безопасности и переносимости подкожных доз MEDI-545 у субъектов с волчанкой

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент введения первой дозы исследуемого препарата;
• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA (применяется только к организациям, на которые распространяется действие страхового полиса в США), полученные от субъекта или законного представителя субъекта;
• Соответствуют как минимум 4 из 11 пересмотренных критериев классификации ACR для СКВ.
• Иметь положительный результат теста на антинуклеарные антитела (ANA) в разведении сыворотки ≥ 1:80, подтвержденный в прошлом или при скрининге;
• Иметь как минимум 1 систему с оценкой A или 2 системы с оценкой B по индексу BILAG при скрининге или иметь оценку по SELENA-SLEDAI ≥ 6;
• Лечение СКВ противомалярийными препаратами, пероральным преднизоном или другим системным кортикостероидом, микофенолата мофетилом, метотрексатом, лефлуномидом, азатиоприном или дапсоном;
• Женщины, за исключением хирургически бесплодных или находящихся в постменопаузе не менее 2 лет, должны использовать эффективный метод предотвращения беременности (включая пероральные, инъекционные, трансдермальные или имплантированные контрацептивы, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, цервикальный колпачок, воздержание или стерильность полового партнера). ) в дополнение к использованию презервативов (мужских или женских презервативов со спермицидом) от скрининга до конца исследования. Прекращение контроля над рождаемостью после этого момента следует обсудить с ответственным врачом. Мужчины, если они не стерильны хирургическим путем, также должны применять 2 эффективных метода контроля над рождаемостью (презерватив со спермицидом или воздержание) с 0-го дня исследования до конца исследования;
• Возможность завершить период исследования, включая период последующего наблюдения в течение 168-го дня обучения; и
• Готов отказаться от других форм экспериментального лечения во время исследования.

Критерий исключения:

• Получили MEDI-545 в течение 120 дней до скрининга;
• Аллергия или реакция на любой компонент состава исследуемого препарата в анамнезе;

• Получали следующие лекарства в течение 28 дней до рандомизации:

  • Системный циклофосфамид в любой дозе
  • Циклоспорин в любой дозе
  • Талидомид в любой дозе
  • Гидроксихлорохин > 600 мг/день
  • Микофенолата мофетил > 3 г/день
  • Метотрексат > 25 мг/нед.
  • Азатиоприн > 3 мг/кг/день

• В течение 28 дней до рандомизации получали следующие колеблющиеся дозы:

  • противомалярийные
  • Микофенолата мофетил
  • Метотрексат
  • лефлуномид
  • азатиоприн
  • Дапсон
• Получали лефлуномид > 20 мг/сут в течение 6 месяцев до дня исследования 0;
• Получали преднизолон > 20 мг/день или в изменяющихся дозах в течение 14 дней до рандомизации;
• Получали колеблющиеся дозы нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 14 дней до рандомизации;
• Лечение любой исследуемой лекарственной терапией в течение 28 дней до рандомизации в исследование, терапией с истощением В-клеток в течение 12 месяцев до рандомизации или биологической терапией в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения биологического агента, в зависимости от того, что дольше, до рандомизации в исследование. изучать;
• По мнению исследователя, признаки клинически значимой активной инфекции, включая продолжающуюся хроническую инфекцию, в течение 28 дней до рандомизации;
• Тяжелая вирусная инфекция в анамнезе, по оценке исследователей, включая тяжелые инфекции цитомегаловируса или семейства герпесов, такие как диссеминированный герпес, герпесный энцефалит, офтальмогерпес;
• Инфицирование опоясывающим герпесом в течение 3 месяцев до рандомизации;
• Доказательства инфекции вирусом гепатита В или С, или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2, или активная инфекция гепатита А, установленная по результатам тестирования при скрининге
• Вакцинация живыми аттенуированными вирусами в течение 28 дней до рандомизации;
• Беременность (женщины, за исключением хирургически бесплодных или находящихся в постменопаузе не менее 2 лет, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 28 дней до приема исследуемого препарата и отрицательный тест мочи на беременность в дни приема исследуемого препарата перед приемом исследуемого препарата);
• Кормящие или кормящие женщины;
• История первичного иммунодефицита;
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками < 1 года до рандомизации;
• Рак в анамнезе (за исключением базально-клеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки, успешно леченных лечебной терапией > 1 года до рандомизации);
• Инфекция активного туберкулеза (ТБ) в анамнезе или недавно положительный кожный тест на туберкулез (определяемый как реакция диаметром ≥ 10 мм, если не применялись системные иммунодепрессанты, или ≥ 5 мм, если принимались системные иммунодепрессанты;
• Латентная туберкулезная инфекция в анамнезе без завершения соответствующего курса лечения;
• плановая операция, запланированная с момента скрининга до 168-го дня исследования;

• При скрининговых анализах крови (в течение 28 дней до рандомизации) любое из следующего:

  • АСТ > 2,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН), если только она не вызвана СКВ
  • АЛТ > 2,5 x ВГН, если не вызвано СКВ
  • Креатинин > 4,0 мг/дл
  • Нейтрофилы < 1500/мм3
  • Количество тромбоцитов < 50 000/мм3
• Анамнез любого заболевания, признаки любого текущего заболевания (кроме СКВ), любые результаты физикального обследования или любые лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта в исследовании или ввести в заблуждение. анализ исследования; или
• Любой сотрудник исследовательского центра, участвующий в проведении исследования.