Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van subcutane doses MEDI-545 bij proefpersonen met lupus te evalueren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar op het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie (geldt alleen voor gedekte entiteiten in de VS) verkregen van de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon;
• Voldoen aan ten minste 4 van de 11 herziene ACR-classificatiecriteria voor SLE
• Laat positieve antinucleaire antilichaamtest (ANA) bij ≥ 1:80 serumverdunning gedocumenteerd in het verleden of bij screening;
• Minstens 1 systeem hebben met een score A of 2 systemen met een score B op de BILAG-index bij screening, of een SELENA-SLEDAI-score ≥ 6 hebben;
• Behandeling van SLE met antimalariamiddelen, orale prednison of een andere systemische corticosteroïde, mycofenolaatmofetil, methotrexaat, leflunomide, azathioprine of dapson;
• Vrouwen moeten, tenzij chirurgisch steriel of ten minste 2 jaar na de menopauze, een effectieve methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen (inclusief orale, injecteerbare, transdermale of geïmplanteerde anticonceptiva, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, cervicaal kapje, onthouding of steriele seksuele partner ) naast het gebruik van condooms (mannen- of vrouwencondooms met zaaddodend middel) vanaf de screening tot en met het einde van het onderzoek. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Mannen moeten vanaf studiedag 0 tot het einde van de studie eveneens twee effectieve anticonceptiemethodes (condoom met zaaddodend middel of onthouding) toepassen, tenzij ze chirurgisch steriel zijn;
• Mogelijkheid om de studieperiode, inclusief de vervolgperiode, tot en met Studiedag 168 af te ronden; En
• Bereid om af te zien van andere vormen van experimentele behandeling tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• MEDI-545 hebben gekregen binnen 120 dagen voorafgaand aan de screening;
• Geschiedenis van allergie of reactie op een component van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel;

• De volgende medicijnen hebben gekregen binnen 28 dagen vóór randomisatie:

  • Systemisch cyclofosfamide in elke dosis
  • Cyclosporine in elke dosis
  • Thalidomide in elke dosis
  • Hydroxychloroquine > 600 mg/dag
  • Mycofenolaatmofetil > 3 g/dag
  • Methotrexaat > 25 mg/week
  • Azathioprine > 3 mg/kg/dag

• Fluctuerende doses van het volgende hebben gekregen binnen 28 dagen vóór randomisatie:

  • Antimalariamiddelen
  • Mycofenolaat mofetil
  • Methotrexaat
  • Leflunomide
  • Azathioprine
  • Dapson
• Leflunomide > 20 mg/dag hebben gekregen in de 6 maanden voorafgaand aan Studiedag 0;
• Prednison > 20 mg/dag of in fluctuerende doses hebben gekregen binnen 14 dagen vóór randomisatie;
• Fluctuerende doses niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen hebben gekregen binnen 14 dagen vóór randomisatie;
• Behandeling met een experimentele medicamenteuze behandeling binnen 28 dagen vóór randomisatie in de studie, B-cel-depletietherapieën binnen 12 maanden vóór randomisatie, of biologische therapieën binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het biologische middel, afhankelijk van welke van de twee het langst is, vóór randomisatie in de studie;
• naar de mening van de onderzoeker bewijs van een klinisch significante actieve infectie, waaronder aanhoudende, chronische infectie, binnen 28 dagen vóór randomisatie;
• Een voorgeschiedenis van ernstige virale infectie zoals beoordeeld door de onderzoekers, inclusief ernstige infecties van het cytomegalovirus of de herpesfamilie zoals gedissemineerde herpes, herpes-encefalitis, oftalmische herpes;
• Herpes zoster-infectie binnen 3 maanden voor randomisatie;
• Bewijs van infectie met hepatitis B- of C-virus, of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2, of actieve infectie met hepatitis A, zoals bepaald door testresultaten bij screening
• Vaccinatie met levend verzwakte virussen binnen 28 dagen voor randomisatie;
• Zwangerschap (vrouwen, tenzij chirurgisch steriel of ten minste 2 jaar na de menopauze, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 28 dagen voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en een negatieve zwangerschapstest in de urine op de dagen van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen);
• Vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven;
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie;
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik < 1 jaar voorafgaand aan randomisatie;
• Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom of in situ carcinoom van de cervix behandeld met schijnbaar succes met curatieve therapie > 1 jaar voorafgaand aan randomisatie);
• Voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc)-infectie of recent positieve tbc-huidtest (gedefinieerd als een reactie ≥ 10 mm in diameter indien niet op systemische immunosuppressieve medicatie of ≥ 5 mm indien op systemische immunosuppressieve medicatie;
• Geschiedenis van latente tbc-infectie zonder voltooiing van een passende behandelingskuur;
• Electieve chirurgie gepland vanaf het moment van screening tot Studiedag 168;

• Bij bloedonderzoek (binnen 28 dagen vóór randomisatie), een van de volgende:

  • ASAT > 2,5 x bovengrens van het normale bereik (ULN), tenzij veroorzaakt door SLE
  • ALAT > 2,5 x ULN, tenzij veroorzaakt door SLE
  • Creatinine > 4,0 mg/dl
  • Neutrofielen < 1.500/mm3
  • Aantal bloedplaatjes < 50.000/mm3
• Voorgeschiedenis van een ziekte, bewijs van een huidige ziekte (anders dan SLE), een bevinding bij lichamelijk onderzoek of een laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de veiligheid van de proefpersoon in het onderzoek in gevaar kan brengen of verwarrend kan zijn de analyse van het onderzoek; of
• Elke medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.