Étude de pharmacocinétique, d'innocuité et de tolérabilité du complexe facteur de von Willebrand recombinant/facteur VIII recombinant dans la maladie de von Willebrand de type 3

Critère d'intégration:

• Le sujet a volontairement donné son consentement éclairé écrit (avant la conduite de toute procédure liée à l'étude)
• Le sujet a une maladie de von Willebrand héréditaire de type 3 (<= 3 UI/dL VWF:Ag) ou une maladie de von Willebrand sévère de type 1 ou de type 2A (VWF:RCo <= 10 % et FVIII:C <20 %)
• Le sujet a des antécédents médicaux d'au moins 25 jours d'exposition à des concentrés de facteur de coagulation VWF/FVIII
• Le sujet a un score de Karnofsky >= 70%
• Le sujet a entre 18 et 60 ans (au jour de la signature du consentement éclairé)
• NON APPLICABLE EN ITALIE: Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter de pratiquer la contraception en utilisant une méthode de fiabilité prouvée du jour du dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude
• APPLICABLE UNIQUEMENT EN ITALIE: Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter de pratiquer une contraception non hormonale en utilisant une méthode de fiabilité prouvée (DIU acceptable) à partir du jour du dépistage jusqu'à 96 heures après le dernier examen perfusion de drogue
• NON APPLICABLE EN ITALIE : le sujet doit accepter de ne suivre aucun traitement (contraception hormonale acceptable) interférant avec la pharmacocinétique du facteur de coagulation jusqu'à 96 heures après la dernière perfusion de médicament expérimental.
• APPLICABLE UNIQUEMENT EN ITALIE : le sujet doit accepter de ne suivre aucun traitement interférant avec la pharmacocinétique du facteur de coagulation jusqu'à 96 heures après la dernière perfusion de médicament expérimental.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a été diagnostiqué avec un trouble de la coagulation héréditaire ou acquis autre que la MvW (y compris les troubles plaquettaires qualitatifs et quantitatifs et/ou un rapport international normalisé (INR)> 1,4)
• Le sujet a été diagnostiqué avec un déficit en ADAMTS13 avec moins de 10 % d'activité en ADAMTS13
• Le sujet a des antécédents ou la présence d'un inhibiteur du VWF
• Le sujet a des antécédents ou la présence d'un inhibiteur du FVIII avec un titre >= 0,4 BU (par dosage de Nijmegen) ou >= 0,6 BU (par dosage de Bethesda)
• Le sujet a une hypersensibilité connue aux protéines de souris ou de hamster
• Le sujet a des antécédents médicaux de troubles immunologiques, à l'exclusion de la rhinite/conjonctivite allergique saisonnière, des allergies alimentaires ou des allergies aux animaux
• Le sujet a des antécédents médicaux d'événement thromboembolique
• Le sujet est séropositif avec un nombre absolu de CD4 < 200/mm3
• Le sujet a reçu un diagnostic de maladie cardiovasculaire (classes 1 à 4 de la New York Heart Association (NYHA))
• Le sujet a été diagnostiqué avec un diabète sucré insulino-dépendant
• Le sujet a une maladie aiguë (par ex. grippe, syndrome pseudo-grippal, rhinite/conjonctivite allergique)
• Le sujet a été diagnostiqué avec une maladie du foie, comme en témoigne, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : ALT sérique trois fois supérieure à la limite supérieure de la normale, hypoalbuminémie, hypertension de la veine porte (par ex. présence de splénomégalie autrement inexpliquée, antécédents de varices oesophagiennes)
• Le sujet a été diagnostiqué avec une maladie rénale, avec un taux de créatinine sérique >= 2 mg/dL
• Selon le jugement de l'investigateur, le sujet a une autre maladie concomitante cliniquement significative (par ex. hypertension non contrôlée, diabète de type II) pouvant présenter des risques supplémentaires pour le sujet
• Le sujet a été traité avec un médicament immunomodulateur, à l'exclusion des traitements topiques (par ex. pommades, sprays nasaux) dans les 30 jours précédant l'inscription
• Le sujet a été traité avec des médicaments connus pour induire un purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) (par ex. Inhibiteurs des récepteurs de l'adénosine diphosphate (ADP) (Clopidogrel, Ticlopidine)) dans les 60 jours précédant l'inscription
• Le sujet reçoit ou prévoit de recevoir un autre médicament expérimental et/ou interventionnel dans les 30 jours précédant l'inscription
• Le sujet est une femelle allaitante
• Le sujet a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 5 dernières années
• Le sujet a une maladie mortelle progressive et/ou une espérance de vie de moins de 3 mois
• Le sujet est identifié par l'investigateur comme étant incapable ou refusant de coopérer avec les procédures d'étude
• Le sujet souffre d'un état mental le rendant incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude et/ou la preuve d'une attitude non coopérative
• Le sujet est en prison ou en détention obligatoire par ordonnance réglementaire et/ou judiciaire