Ester d'acide fumarique-thérapie PUVA versus acitrétine-thérapie PUVA dans le psoriasis pustuleux palmoplantaire (FVSA-PUVA)

Calendrier de traitement à l'acitrétine-PUVA :

Monothérapie à l'acitrétine : les patients randomisés dans le groupe acitrétine recevront de l'acitrétine à la dose de 1 mg/kg par jour deux semaines avant un traitement PUVA supplémentaire.

Association acitrétine-PUVA : le traitement PUVA (voir ci-dessous) sera appliqué trois fois par semaine en plus de l'acitrétine jusqu'à disparition (presque) complète ou sur une période maximale de 12 semaines. La clairance (quasi) complète est définie par une amélioration du score clinique initial (voir ci-dessous) de ≥ 90 %.

Traitement d'entretien à l'acitrétine : Après une clairance (presque) complète, les patients continueront à recevoir une dose d'entretien de 0,5 mg/kg d'acitrétine pendant 6 mois ou jusqu'à une rechute significative. Une rechute significative est définie par une aggravation du score clinique à ≥ 50 % du score initial.

Période de suivi : Les patients encore significativement améliorés (score clinique < 50 % du score initial) seront suivis jusqu'à une rechute significative ou sur une période maximale de 12 mois.

Outre les émollients, aucun traitement spécifique supplémentaire ne sera autorisé pendant l'étude.

Calendrier de traitement FAE-PUVA :

Monothérapie des EAF : les patients randomisés dans ce groupe recevront les EAF en doses hebdomadaires supplémentaires (dose quotidienne initiale : 30 mg de fumarate de diméthyle (DMF), dose quotidienne la plus élevée : 720 mg de DMF) en commençant deux semaines avant le traitement PUVA supplémentaire.

Combinaison EAF-PUVA : le traitement PUVA sera appliqué trois fois par semaine en plus des EAF jusqu'à disparition (presque) complète ou sur une période maximale de 12 semaines. La clairance (quasi) complète est définie par une amélioration du score clinique initial (voir ci-dessous) de ≥ 90 %.

Traitement d'entretien des EAF : Après une élimination (presque) complète, les EAF seront réduits chaque semaine de 120 mg de DMF à une dose d'entretien quotidienne de 360 mg de DMF qui sera administrée pendant une période maximale de 6 mois ou jusqu'à une rechute importante. Une rechute significative est définie par une aggravation du score clinique à ≥ 50 % du score initial.

Période de suivi : Les patients encore significativement améliorés (score clinique < 50 % du score initial) seront suivis jusqu'à une rechute significative ou sur une période maximale de 12 mois.

Outre les émollients, aucun traitement spécifique supplémentaire ne sera autorisé pendant l'étude.

Traitement PUVA :

Prise de 8-méthoxypsoralène à la dose de 0,6 mg/kg 1 heure avant l'irradiation UVA ou, en cas d'intolérance au 8-méthoxypsoralène, de 5-méthoxypsoralène à la dose de 1,2 mg/kg 2 heures avant l'irradiation UVA.

Début de la PUVA 2 semaines après le début du traitement à l'acitrétine ou aux EAF. L'irradiation sera administrée trois fois par semaine sur une période maximale de 12 semaines (36 expositions). L'exposition à la PUVA sera limitée aux mains et aux pieds.

Critère principal :

Durée de la rémission

Mesures de résultats secondaires :

Pourcentage de patients obtenant une rémission Nombre d'expositions à la PUVA nécessaires pour induire une rémission Dose totale d'exposition aux UVA nécessaire pour induire une rémission Fréquence et qualité des effets indésirables

Évaluation de la réponse clinique :

Un score PASI (zone et gravité du psoriasis) local modifié adapté à l'évaluation des mains et des pieds sera effectué par un chercheur en aveugle au départ et au début du traitement PUVA, toutes les deux semaines au cours du traitement PUVA, à intervalles mensuels après l'arrêt de la PUVA et à intervalles bimensuels pendant une période de suivi d'un an. L'étude sera interrompue en cas de rechute significative définie par un score PASI ≥ 50 % du score initial.

Surveillance:

Avant l'étude, la chimie du sang, la numération complète des cellules sanguines, y compris l'analyse différentielle, l'analyse d'urine, les auto-anticorps TSH, TPO et TG, un test de grossesse (chez les femmes en âge de procréer) et un examen ophtalmologique seront effectués. Au cours de l'étude, la numération globulaire complète, la chimie du sang, l'analyse d'urine et le test de grossesse (chez les femmes en âge de procréer) seront réexaminés mensuellement.