Fumarsyraester-PUVA-terapi kontra acitretin-PUVA-terapi vid Pustulös Palmoplantar Psoriasis (FVSA-PUVA)

Acitretin-PUVA behandlingsschema:

Acitretin monoterapi: Patienter som randomiserats till acitretingruppen kommer att få acitretin i en dos på 1 mg/kg dagligen två veckor före ytterligare PUVA-behandling.

Acitretin-PUVA-kombination: PUVA-behandling (se nedan) kommer att appliceras tre gånger i veckan utöver acitretin tills (nästan) fullständigt clearance eller under en maximal period på 12 veckor. (Nära) fullständigt clearance definieras av förbättring av den kliniska baslinjepoängen (se nedan) med ≥90 %.

Underhållsbehandling med acitretin: Efter (nästan) fullständigt clearance kommer patienter att fortsätta med en underhållsdos på 0,5 mg/kg acitretin under 6 månader eller tills betydande återfall. Signifikant återfall definieras av en försämring av den kliniska poängen till ≥50 % av baslinjepoängen.

Uppföljningsperiod: Patienter som fortfarande är signifikant förbättrade (klinisk poäng på <50 % av baslinjepoängen) kommer att följas upp tills signifikanta återfall eller över en maximal period på 12 månader.

Förutom mjukgörande medel kommer inga ytterligare specifika behandlingar att tillåtas under studien.

FAE-PUVA behandlingsschema:

FAE-monoterapi: Patienter som randomiserats till denna grupp kommer att få FAE i inkrementella doser varje vecka (initial daglig dos: 30 mg dimetylfumarat (DMF), högsta dagliga dos: 720 mg DMF) med början två veckor före ytterligare PUVA-behandling.

FAE-PUVA-kombination: PUVA-behandling kommer att appliceras tre gånger i veckan utöver FAE tills (nästan) fullständig clearance eller under en maximal period på 12 veckor. (Nära) fullständigt clearance definieras av förbättring av den kliniska baslinjepoängen (se nedan) med ≥90 %.

FAE-underhållsbehandling: Efter (nästan) fullständigt clearance kommer FAE att minskas varje vecka med 120 mg DMF till en daglig underhållsdos på 360 mg DMF som kommer att administreras under en period av maximalt 6 månader eller tills signifikanta återfall. Signifikant återfall definieras av en försämring av den kliniska poängen till ≥50 % av baslinjepoängen.

Uppföljningsperiod: Patienter som fortfarande är signifikant förbättrade (klinisk poäng på <50 % av baslinjepoängen) kommer att följas upp tills signifikanta återfall eller över en maximal period på 12 månader.

Förutom mjukgörande medel kommer inga ytterligare specifika behandlingar att tillåtas under studien.

PUVA behandling:

Intag av 8-metoxipsoralen i en dos på 0,6 mg/kg 1 timme före UVA-bestrålning eller, vid 8-metoxipsoralenintolerans, 5-metoxipsoralen i en dos av 1,2 mg/kg 2 timmar före UVA-bestrålning.

Start av PUVA 2 veckor efter påbörjad behandling med acitretin eller FAE. Bestrålning kommer att ges tre gånger per vecka under en period på högst 12 veckor (36 exponeringar). PUVA-exponering kommer att vara begränsad till händer och fötter.

Primärt resultatmått:

Remissions varaktighet

Sekundära utfallsmått:

Andel patienter som uppnår remission Antal PUVA-exponeringar som krävs för att inducera remission Total UVA-exponeringsdos som krävs för att inducera remission Frekvens och kvalitet på biverkningar

Bedömning av kliniskt svar:

En modifierad lokal PASI-poäng (psoriasis area and severity index) anpassad för utvärdering av händer och fötter kommer att utföras av en blindad utredare vid baslinjen och vid början av PUVA-behandling, varannan vecka under PUVA-behandlingen, i månatliga intervaller efter utsättning av PUVA och varannan månad under en 1-års uppföljningsperiod. Studien kommer att avslutas vid ett signifikant återfall som definieras av en PASI-poäng på ≥50 % av baslinjepoängen.

Övervakning:

Före studien kommer blodkemin, fullständigt blodcellsräkning inklusive differential, urinanalys, TSH, TPO- och TG autoantikroppar, ett graviditetstest (på fertila kvinnor) och en oftalmologisk undersökning att utföras. Under studien kommer det fullständiga antalet blodkroppar, blodkemin, urinanalys och graviditetstest (på kvinnor i fertil ålder) att granskas på nytt varje månad.