Fumaarzuurester-PUVA-therapie versus acitretine-PUVA-therapie bij pustuleuze palmoplantaire psoriasis (FVSA-PUVA)

Acitretin-PUVA-behandelschema:

Acitretine monotherapie: Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de acitretinegroep zullen acitretine krijgen in een dosis van 1 mg/kg per dag twee weken voorafgaand aan aanvullende PUVA-behandeling.

Acitretine-PUVA-combinatie: PUVA-behandeling (zie hieronder) zal naast acitretine driemaal per week worden toegepast tot (bijna) volledige klaring of gedurende een periode van maximaal 12 weken. (Bijna) volledige klaring wordt gedefinieerd door een verbetering van de klinische baselinescore (zie hieronder) met ≥90%.

Onderhoudstherapie met acitretine: Na (bijna) volledige klaring zullen patiënten worden voortgezet met een onderhoudsdosis van 0,5 mg/kg acitretine gedurende 6 maanden of tot een significante terugval. Significante terugval wordt gedefinieerd door een verslechtering van de klinische score tot ≥50% van de baselinescore.

Follow-upperiode: Patiënten die nog steeds significant verbeterd zijn (klinische score van <50% van de baselinescore) zullen worden gevolgd tot een significante terugval of over een periode van maximaal 12 maanden.

Naast emolliënten zijn tijdens het onderzoek geen aanvullende specifieke behandelingen toegestaan.

FAE-PUVA-behandelschema:

FAE-monotherapie: Patiënten die in deze groep zijn gerandomiseerd, krijgen FAE in wekelijkse oplopende doses (initiële dagelijkse dosis: 30 mg dimethylfumaraat (DMF), hoogste dagelijkse dosis: 720 mg DMF) vanaf twee weken voorafgaand aan aanvullende PUVA-behandeling.

FAE-PUVA-combinatie: PUVA-behandeling zal naast FAE driemaal per week worden toegepast tot (bijna) volledige klaring of gedurende een periode van maximaal 12 weken. (Bijna) volledige klaring wordt gedefinieerd door een verbetering van de klinische baselinescore (zie hieronder) met ≥90%.

FAE-onderhoudstherapie: Na (bijna) volledige klaring zal FAE wekelijks worden verlaagd met 120 mg DMF tot een dagelijkse onderhoudsdosis van 360 mg DMF, die zal worden toegediend gedurende een periode van maximaal 6 maanden of tot een significante terugval. Significante terugval wordt gedefinieerd door een verslechtering van de klinische score tot ≥50% van de baselinescore.

Follow-upperiode: Patiënten die nog steeds significant verbeterd zijn (klinische score van <50% van de baselinescore) zullen worden gevolgd tot een significante terugval of over een periode van maximaal 12 maanden.

Naast emolliënten zijn tijdens het onderzoek geen aanvullende specifieke behandelingen toegestaan.

PUVA-behandeling:

Inname van 8-methoxypsoraleen in een dosis van 0,6 mg/kg 1 uur voor UVA-bestraling of, in geval van 8-methoxypsoraleen-intolerantie, 5-methoxypsoraleen in een dosis van 1,2 mg/kg 2 uur voor UVA-bestraling.

Start van PUVA 2 weken na aanvang van de behandeling met acitretine of FAE. Er wordt driemaal per week bestraald gedurende een periode van maximaal 12 weken (36 blootstellingen). Blootstelling aan PUVA zal beperkt blijven tot de handen en voeten.

Primaire uitkomstmaat:

Duur van remissie

Secundaire uitkomstmaten:

Percentage patiënten dat remissie bereikt Aantal PUVA-blootstellingen vereist voor het induceren van remissie Totale UVA-blootstellingsdosis vereist voor het induceren van remissie Frequentie en kwaliteit van bijwerkingen

Beoordeling van klinische respons:

Een aangepaste lokale PASI-score (psoriasisgebied en ernstindex) aangepast voor de evaluatie van de handen en voeten zal worden uitgevoerd door een geblindeerde onderzoeker bij baseline en het begin van de PUVA-behandeling, met tussenpozen van twee weken tijdens de duur van de PUVA-behandeling, met maandelijkse tussenpozen na stopzetting van PUVA en met tussenpozen van twee maanden gedurende een follow-upperiode van 1 jaar. De studie zal worden beëindigd in het geval van een significante terugval die wordt gedefinieerd door een PASI-score van ≥50% van de basislijnscore.

Toezicht houden:

Voorafgaand aan het onderzoek worden de bloedchemie, het volledige bloedbeeld inclusief differentiaal, urine-analyse, TSH-, TPO- en TG-auto-antilichamen, een zwangerschapstest (bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd) en een oogheelkundig onderzoek uitgevoerd. Tijdens het onderzoek worden maandelijks het volledige aantal bloedcellen, de bloedchemie, de urineanalyse en de zwangerschapstest (bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd) opnieuw onderzocht.