Fumarsäureester-PUVA-Therapie versus Acitretin-PUVA-Therapie bei pustulöser palmoplantarer Psoriasis (FVSA-PUVA)

Acitretin-PUVA-Behandlungsplan:

Acitretin-Monotherapie: Patienten, die in die Acitretin-Gruppe randomisiert wurden, erhalten Acitretin in einer Dosis von 1 mg/kg täglich zwei Wochen vor der zusätzlichen PUVA-Behandlung.

Acitretin-PUVA-Kombination: Die PUVA-Behandlung (siehe unten) wird dreimal wöchentlich zusätzlich zu Acitretin bis zur (nahezu) vollständigen Abheilung oder über einen Zeitraum von maximal 12 Wochen angewendet. Eine (nahezu) vollständige Clearance ist definiert als eine Verbesserung des klinischen Baseline-Scores (siehe unten) um ≥90 %.

Acitretin-Erhaltungstherapie: Nach (nahezu) vollständiger Abheilung erhalten die Patienten eine Erhaltungsdosis von 0,5 mg/kg Acitretin über 6 Monate oder bis zu einem signifikanten Rückfall. Ein signifikanter Rückfall wird durch eine Verschlechterung des klinischen Scores auf ≥50 % des Baseline-Scores definiert.

Nachbeobachtungszeitraum: Patienten, bei denen es noch immer zu einer signifikanten Besserung kommt (klinische Punktzahl von < 50 % der Ausgangspunktzahl), werden bis zu einem signifikanten Rückfall oder über einen Zeitraum von maximal 12 Monaten nachbeobachtet.

Außer Weichmachern sind während der Studie keine zusätzlichen spezifischen Behandlungen erlaubt.

FAE-PUVA-Behandlungsplan:

FAE-Monotherapie: Patienten, die in diese Gruppe randomisiert wurden, erhalten FAE in wöchentlich steigenden Dosen (anfängliche Tagesdosis: 30 mg Dimethylfumarat (DMF), höchste Tagesdosis: 720 mg DMF), beginnend zwei Wochen vor der zusätzlichen PUVA-Behandlung.

FAE-PUVA-Kombination: Die PUVA-Behandlung wird dreimal wöchentlich zusätzlich zu FAE bis zur (nahezu) vollständigen Heilung oder über einen Zeitraum von maximal 12 Wochen angewendet. Eine (nahezu) vollständige Clearance ist definiert als eine Verbesserung des klinischen Baseline-Scores (siehe unten) um ≥90 %.

FAE-Erhaltungstherapie: Nach (nahezu) vollständiger Abheilung wird FAE wöchentlich um 120 mg DMF auf eine tägliche Erhaltungsdosis von 360 mg DMF reduziert, die für einen Zeitraum von maximal 6 Monaten oder bis zu einem signifikanten Rückfall verabreicht wird. Ein signifikanter Rückfall wird durch eine Verschlechterung des klinischen Scores auf ≥50 % des Baseline-Scores definiert.

Nachbeobachtungszeitraum: Patienten, bei denen es noch immer zu einer signifikanten Besserung kommt (klinische Punktzahl von < 50 % der Ausgangspunktzahl), werden bis zu einem signifikanten Rückfall oder über einen Zeitraum von maximal 12 Monaten nachbeobachtet.

Außer Weichmachern sind während der Studie keine zusätzlichen spezifischen Behandlungen erlaubt.

PUVA-Behandlung:

Einnahme von 8-Methoxypsoralen in einer Dosis von 0,6 mg/kg 1 Stunde vor der UVA-Bestrahlung oder bei 8-Methoxypsoralen-Intoleranz von 5-Methoxypsoralen in einer Dosis von 1,2 mg/kg 2 Stunden vor der UVA-Bestrahlung.

Beginn der PUVA 2 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Acitretin oder FAE. Die Bestrahlung erfolgt dreimal pro Woche über einen Zeitraum von maximal 12 Wochen (36 Bestrahlungen). Die PUVA-Exposition wird auf Hände und Füße beschränkt.

Primäres Ergebnismaß:

Dauer der Remission

Sekundäre Ergebnismaße:

Prozentsatz der Patienten, die eine Remission erreichten Anzahl der PUVA-Expositionen, die zur Induktion einer Remission erforderlich sind Gesamt-UVA-Expositionsdosis, die zur Induktion einer Remission erforderlich ist Häufigkeit und Qualität von Nebenwirkungen

Beurteilung des klinischen Ansprechens:

Ein modifizierter lokaler PASI-Score (Psoriasis Area and Severity Index), angepasst an die Bewertung der Hände und Füße, wird von einem verblindeten Prüfarzt zu Studienbeginn und zu Beginn der PUVA-Behandlung in zweiwöchentlichen Abständen während der PUVA-Behandlung in monatlichen Abständen durchgeführt nach Absetzen von PUVA und in zweimonatlichen Abständen während einer 1-jährigen Nachbeobachtungszeit. Die Studie wird im Falle eines signifikanten Rückfalls beendet, der durch einen PASI-Score von ≥ 50 % des Baseline-Scores definiert ist.

Überwachung:

Vor der Studie werden Blutchemie, großes Blutbild einschließlich Differenzialblutbild, Urinanalyse, TSH-, TPO- und TG-Autoantikörper, ein Schwangerschaftstest (bei Frauen im gebärfähigen Alter) und eine augenärztliche Untersuchung durchgeführt. Während der Studie werden das vollständige Blutbild, die Blutchemie, die Urinanalyse und der Schwangerschaftstest (bei Frauen im gebärfähigen Alter) monatlich erneut untersucht.