Fumarsyreester-PUVA-terapi versus acitretin-PUVA-terapi ved pustulær palmoplantar psoriasis (FVSA-PUVA)

Acitretin-PUVA behandlingsplan:

Acitretin monoterapi: Pasienter randomisert til acitretingruppen vil få acitretin i en dose på 1 mg/kg daglig to uker før ytterligere PUVA-behandling.

Acitretin-PUVA-kombinasjon: PUVA-behandling (se nedenfor) vil bli brukt tre ganger ukentlig i tillegg til acitretin inntil (nær) fullstendig clearance eller over en maksimal periode på 12 uker. (Nesten) fullstendig clearance er definert ved forbedring av den kliniske baseline-skåren (se nedenfor) med ≥90 %.

Vedlikeholdsbehandling med acitretin: Etter (nesten) fullstendig clearance vil pasienter fortsette med en vedlikeholdsdose på 0,5 mg/kg acitretin over 6 måneder eller inntil betydelig tilbakefall. Signifikant tilbakefall er definert ved en forverring av den kliniske skåren til ≥50 % av baseline-skåren.

Oppfølgingsperiode: Pasienter som fortsatt er signifikant forbedret (klinisk skår på <50 % av baseline-skåren) vil bli fulgt opp til signifikant tilbakefall eller over en maksimal periode på 12 måneder.

Foruten mykgjøringsmidler vil ingen ytterligere spesifikke behandlinger tillates under studien.

FAE-PUVA behandlingsplan:

FAE-monoterapi: Pasienter randomisert til denne gruppen vil få FAE i ukentlige inkrementelle doser (initial daglig dose: 30 mg dimetylfumarat (DMF), høyeste daglige dose: 720 mg DMF) med start to uker før ytterligere PUVA-behandling.

FAE-PUVA-kombinasjon: PUVA-behandling vil bli påført tre ganger ukentlig i tillegg til FAE inntil (nesten) fullstendig clearance eller over en maksimal periode på 12 uker. (Nesten) fullstendig clearance er definert ved forbedring av den kliniske baseline-skåren (se nedenfor) med ≥90 %.

FAE-vedlikeholdsbehandling: Etter (nesten) fullstendig clearance vil FAE reduseres ukentlig med 120 mg DMF til en daglig vedlikeholdsdose på 360 mg DMF som vil bli administrert i en maksimal periode på 6 måneder eller inntil betydelig tilbakefall. Signifikant tilbakefall er definert ved en forverring av den kliniske skåren til ≥50 % av baseline-skåren.

Oppfølgingsperiode: Pasienter som fortsatt er signifikant forbedret (klinisk skår på <50 % av baseline-skåren) vil bli fulgt opp til signifikant tilbakefall eller over en maksimal periode på 12 måneder.

Foruten mykgjøringsmidler vil ingen ytterligere spesifikke behandlinger tillates under studien.

PUVA behandling:

Inntak av 8-methoxypsoralen i en dose på 0,6 mg/kg 1 time før UVA-bestråling eller, ved 8-methoxypsoralen intoleranse, 5-methoxypsoralen i en dose på 1,2 mg/kg 2 timer før UVA-bestråling.

Start av PUVA 2 uker etter oppstart av acitretin- eller FAE-behandling. Bestråling vil bli gitt tre ganger per uke over en maksimal periode på 12 uker (36 eksponeringer). PUVA-eksponering vil være begrenset til hender og føtter.

Primært resultatmål:

Varighet av remisjon

Sekundære utfallsmål:

Prosentandel av pasienter som oppnår remisjon Antall PUVA-eksponeringer som kreves for å indusere remisjon Total UVA-eksponeringsdose som kreves for å indusere remisjon. Frekvens og kvalitet på bivirkninger

Vurdering av klinisk respons:

En modifisert lokal PASI-score (psoriasis-område og alvorlighetsindeks) tilpasset for evaluering av hender og føtter vil bli utført av en blindet etterforsker ved baseline og ved starten av PUVA-behandling, i intervaller hver annen uke i løpet av PUVA-behandlingen, i månedlige intervaller etter seponering av PUVA og i intervaller hver annen måned i løpet av en 1-års oppfølgingsperiode. Studien vil bli avsluttet i tilfelle et signifikant tilbakefall som er definert av en PASI-skåre på ≥50 % av baseline-skåren.

Overvåkning:

Før studien vil det bli utført blodkjemi, fullstendig blodcelletall inkludert differensial, urinanalyse, TSH, TPO- og TG-autoantistoffer, en graviditetstest (hos kvinner i fertil alder) og en oftalmologisk undersøkelse. I løpet av studien vil det fullstendige blodcelletall, blodkjemi, urinanalyse og graviditetstest (hos kvinner i fertil alder) bli revidert månedlig.