Terapie esterem kyseliny fumarové-PUVA versus terapie acitretin-PUVA u pustulární palmoplantární psoriázy (FVSA-PUVA)

Schéma léčby Acitretin-PUVA:

Acitretin v monoterapii: Pacienti randomizovaní do skupiny s acitretinem dostanou acitretin v dávce 1 mg/kg denně dva týdny před další léčbou PUVA.

Kombinace Acitretin-PUVA: Léčba PUVA (viz níže) bude aplikována třikrát týdně navíc k acitretinu až do (téměř) úplného vymizení nebo po dobu maximálně 12 týdnů. (téměř) úplná clearance je definována zlepšením klinického výchozího skóre (viz níže) o ≥90 %.

Udržovací léčba acitretinem: Po (téměř) úplném vymizení budou pacienti pokračovat v udržovací dávce 0,5 mg/kg acitretinu po dobu 6 měsíců nebo až do významného relapsu. Významný relaps je definován zhoršením klinického skóre na ≥50 % výchozího skóre.

Období sledování: Pacienti, kteří jsou stále významně zlepšeni (klinické skóre <50 % výchozího skóre), budou sledováni až do významného relapsu nebo po dobu maximálně 12 měsíců.

Kromě změkčovadel nebudou během studie povoleny žádné další specifické úpravy.

Schéma ošetření FAE-PUVA:

Monoterapie FAE: Pacienti randomizovaní do této skupiny budou dostávat FAE v týdenních přírůstkových dávkách (počáteční denní dávka: 30 mg dimethylfumarátu (DMF), nejvyšší denní dávka: 720 mg DMF) počínaje dvěma týdny před další léčbou PUVA.

Kombinace FAE-PUVA: Léčba PUVA bude aplikována třikrát týdně navíc k FAE až do (téměř) úplného vymizení nebo po dobu maximálně 12 týdnů. (téměř) úplná clearance je definována zlepšením klinického výchozího skóre (viz níže) o ≥90 %.

Udržovací terapie FAE: Po (téměř) úplném vymizení se FAE sníží týdně o 120 mg DMF na denní udržovací dávku 360 mg DMF, která bude podávána maximálně po dobu 6 měsíců nebo do významného relapsu. Významný relaps je definován zhoršením klinického skóre na ≥50 % výchozího skóre.

Období sledování: Pacienti, kteří jsou stále významně zlepšeni (klinické skóre <50 % výchozího skóre), budou sledováni až do významného relapsu nebo po dobu maximálně 12 měsíců.

Kromě změkčovadel nebudou během studie povoleny žádné další specifické úpravy.

PUVA ošetření:

Příjem 8-methoxypsoralenu v dávce 0,6 mg/kg 1 hodinu před UVA ozářením nebo při intoleranci 8-methoxypsoralenu 5-methoxypsoralenu v dávce 1,2 mg/kg 2 hodiny před UVA ozářením.

Zahájení PUVA 2 týdny po zahájení léčby acitretinem nebo FAE. Ozařování bude prováděno třikrát týdně po dobu maximálně 12 týdnů (36 expozic). Expozice PUVA bude omezena na ruce a nohy.

Primární měřítko výsledku:

Doba trvání remise

Sekundární výsledná opatření:

Procento pacientů, kteří dosáhli remise Počet expozic PUVA potřebných k navození remise Celková dávka expozice UVA potřebná k navození remise Četnost a kvalita nežádoucích účinků

Hodnocení klinické odpovědi:

Modifikované lokální skóre PASI (psoriasis area and závažnosti index) upravené pro hodnocení rukou a nohou bude provedeno zaslepeným zkoušejícím na začátku a na začátku léčby PUVA, ve dvoutýdenních intervalech v průběhu léčby PUVA, v měsíčních intervalech po vysazení PUVA a ve dvouměsíčních intervalech během 1ročního sledovacího období. Studie bude ukončena v případě významného relapsu, který je definován skóre PASI ≥50 % výchozího skóre.

Sledování:

Před studií bude provedeno biochemické vyšetření krve, kompletní krevní obraz včetně diferenciálu, rozbor moči, autoprotilátky TSH, TPO- a TG, těhotenské testy (u žen ve fertilním věku) a oftalmologické vyšetření. Během studie bude měsíčně znovu vyšetřován kompletní krevní obraz, biochemické vyšetření krve, analýza moči a těhotenský test (u žen ve fertilním věku).