ПУВА-терапия эфиром фумаровой кислоты в сравнении с ацитретином-ПУВА-терапия при пустулезном ладонно-подошвенном псориазе (FVSA-PUVA)

Схема лечения Ацитретин-ПУВА:

Монотерапия ацитретином: пациенты, рандомизированные в группу ацитретина, будут получать ацитретин в дозе 1 мг/кг ежедневно за две недели до дополнительной ПУВА-терапии.

Комбинация ацитретин-ПУВА: ПУВА-терапия (см. ниже) будет применяться три раза в неделю в дополнение к ацитретину до (почти) полного клиренса или в течение максимального периода 12 недель. (Почти) полное излечение определяется улучшением исходного клинического показателя (см. ниже) на ≥90%.

Поддерживающая терапия ацитретином: после (почти) полного клиренса пациенты будут продолжать получать поддерживающую дозу ацитретина 0,5 мг/кг в течение 6 месяцев или до значительного рецидива. Значительный рецидив определяется ухудшением клинической оценки до ≥50 % исходной оценки.

Последующий период: пациенты, состояние которых все еще значительно улучшилось (клиническая оценка <50% от исходной оценки), будут наблюдаться до значительного рецидива или в течение максимального периода 12 месяцев.

Помимо смягчающих средств, во время исследования не допускается никакое дополнительное специфическое лечение.

График лечения FAE-PUVA:

Монотерапия FAE: пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать FAE еженедельно с возрастающими дозами (начальная суточная доза: 30 мг диметилфумарата (ДМФ), максимальная суточная доза: 720 мг ДМФ), начиная за две недели до дополнительной ПУВА-терапии.

Комбинация FAE-PUVA: лечение PUVA будет применяться трижды в неделю в дополнение к FAE до (почти) полного излечения или в течение максимального периода 12 недель. (Почти) полное излечение определяется улучшением исходного клинического показателя (см. ниже) на ≥90%.

Поддерживающая терапия FAE: после (почти) полного клиренса FAE будет еженедельно снижаться на 120 мг ДМФ до суточной поддерживающей дозы 360 мг ДМФ, которую будут вводить в течение максимального периода 6 месяцев или до значительного рецидива. Значительный рецидив определяется ухудшением клинической оценки до ≥50 % исходной оценки.

Последующий период: пациенты, состояние которых все еще значительно улучшилось (клиническая оценка <50% от исходной оценки), будут наблюдаться до значительного рецидива или в течение максимального периода 12 месяцев.

Помимо смягчающих средств, во время исследования не допускается никакое дополнительное специфическое лечение.

ПУВА-терапия:

Прием 8-метоксипсоралена в дозе 0,6 мг/кг за 1 час до УФА-облучения или при непереносимости 8-метоксипсоралена 5-метоксипсоралена в дозе 1,2 мг/кг за 2 часа до УФА-облучения.

Начало PUVA через 2 недели после начала лечения ацитретином или FAE. Облучение будет проводиться три раза в неделю в течение максимального периода 12 недель (36 облучений). Воздействие PUVA будет ограничено руками и ногами.

Измерение первичного результата:

Продолжительность ремиссии

Вторичные показатели результатов:

Процент пациентов, достигших ремиссии Количество ПУФА-облучений, необходимых для индукции ремиссии Суммарная доза УФА-облучения, необходимая для индукции ремиссии Частота и качество нежелательных реакций

Оценка клинического ответа:

Модифицированный локальный показатель PASI (индекс площади и тяжести псориаза), адаптированный для оценки кистей и стоп, будет проводиться исследователем вслепую в исходном состоянии и в начале ПУВА-терапии, с интервалами в две недели в течение курса ПУВА-терапии, с месячными интервалами. после прекращения ПУВА и с двухмесячными интервалами в течение 1 года наблюдения. Исследование будет прекращено в случае значительного рецидива, определяемого оценкой PASI ≥50% от исходной оценки.

Мониторинг:

Перед исследованием будет проведен биохимический анализ крови, общий анализ крови, включая дифференциальный, анализ мочи, ТТГ, аутоантител к ТПО и ТГ, тест на беременность (у женщин детородного возраста) и офтальмологическое обследование. Во время исследования ежемесячно будут пересматриваться общий анализ крови, биохимический анализ крови, анализ мочи и тест на беременность (у женщин детородного возраста).