Terapia estrem kwasu fumarowego-PUVA w porównaniu z terapią acytretyną-PUVA w łuszczycy krostkowej dłoniowo-podeszwowej (FVSA-PUVA)

Schemat leczenia acytretyną-PUVA:

Monoterapia acytretyną: pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej acytretynę będą otrzymywać acytretynę w dawce 1 mg/kg dziennie na dwa tygodnie przed dodatkowym leczeniem metodą PUVA.

Połączenie acytretyny i PUVA: leczenie PUVA (patrz poniżej) będzie stosowane trzy razy w tygodniu jako uzupełnienie acytretyny do (prawie) całkowitego ustąpienia objawów lub przez maksymalny okres 12 tygodni. (Prawie) całkowity klirens definiuje się jako poprawę wyjściowego wyniku klinicznego (patrz poniżej) o ≥90%.

Leczenie podtrzymujące acytretyną: Po (prawie) całkowitym ustąpieniu choroby pacjenci będą kontynuować leczenie acytretyną w dawce podtrzymującej 0,5 mg/kg mc. przez 6 miesięcy lub do wystąpienia znacznego nawrotu choroby. Znaczący nawrót definiuje się jako pogorszenie wyniku klinicznego do ≥50% wyniku wyjściowego.

Okres obserwacji: Pacjenci, u których nadal występuje znaczna poprawa (wynik kliniczny <50% wyniku początkowego) będą obserwowani aż do znacznego nawrotu choroby lub przez maksymalny okres 12 miesięcy.

Oprócz emolientów podczas badania nie będą dozwolone żadne dodatkowe specyficzne zabiegi.

Schemat leczenia FAE-PUVA:

Monoterapia FAE: Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy będą otrzymywać FAE w cotygodniowych dawkach zwiększanych (początkowa dawka dobowa: 30 mg fumaranu dimetylu (DMF), najwyższa dawka dobowa: 720 mg DMF) rozpoczynając dwa tygodnie przed dodatkowym leczeniem metodą PUVA.

Połączenie FAE-PUVA: leczenie PUVA będzie stosowane trzy razy w tygodniu jako uzupełnienie FAE do (prawie) całkowitego ustąpienia objawów lub przez maksymalny okres 12 tygodni. (Prawie) całkowity klirens definiuje się jako poprawę wyjściowego wyniku klinicznego (patrz poniżej) o ≥90%.

Terapia podtrzymująca FAE: Po (prawie) całkowitym wyeliminowaniu FAE będzie zmniejszana co tydzień o 120 mg DMF do dziennej dawki podtrzymującej 360 mg DMF, która będzie podawana maksymalnie przez 6 miesięcy lub do wystąpienia znacznego nawrotu. Znaczący nawrót definiuje się jako pogorszenie wyniku klinicznego do ≥50% wyniku wyjściowego.

Okres obserwacji: Pacjenci, u których nadal występuje znaczna poprawa (wynik kliniczny <50% wyniku początkowego) będą obserwowani aż do znacznego nawrotu choroby lub przez maksymalny okres 12 miesięcy.

Oprócz emolientów podczas badania nie będą dozwolone żadne dodatkowe specyficzne zabiegi.

Leczenie PUVA:

Spożycie 8-metoksypsoralenu w dawce 0,6 mg/kg na 1 godzinę przed naświetlaniem UVA lub w przypadku nietolerancji 8-metoksypsoralenu 5-metoksypsoralenu w dawce 1,2 mg/kg na 2 godziny przed naświetlaniem UVA.

Rozpoczęcie PUVA 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia acytretyną lub FAE. Naświetlanie będzie wykonywane trzy razy w tygodniu przez maksymalnie 12 tygodni (36 ekspozycji). Narażenie na PUVA będzie ograniczone do dłoni i stóp.

Podstawowa miara wyniku:

Czas trwania remisji

Miary wyników drugorzędowych:

Odsetek pacjentów osiągających remisję Liczba ekspozycji PUVA wymaganych do wywołania remisji Całkowita dawka ekspozycji UVA wymagana do wywołania remisji Częstość i jakość działań niepożądanych

Ocena odpowiedzi klinicznej:

Zmodyfikowany lokalny wskaźnik PASI (obszar i wskaźnik nasilenia łuszczycy) dostosowany do oceny dłoni i stóp zostanie przeprowadzony przez zaślepionego badacza na początku leczenia PUVA, w odstępach dwutygodniowych w trakcie leczenia PUVA, w odstępach miesięcznych po odstawieniu PUVA oraz w odstępach dwumiesięcznych w ciągu rocznej obserwacji. Badanie zostanie zakończone w przypadku istotnego nawrotu, który jest określony przez wynik PASI ≥50% wyniku wyjściowego.

Monitorowanie:

Przed badaniem zostanie wykonane badanie biochemiczne krwi, morfologia krwi z rozmazem, analiza moczu, TSH, autoprzeciwciała TPO i TG, testy ciążowe (u kobiet w wieku rozrodczym) oraz badanie okulistyczne. Podczas badania morfologia krwi, badanie biochemiczne krwi, analiza moczu i test ciążowy (u kobiet w wieku rozrodczym) będą ponownie badane co miesiąc.