Terapia con estere di acido fumarico-PUVA rispetto acitretina-terapia PUVA nella psoriasi pustolosa palmoplantare (FVSA-PUVA)

Schema di trattamento con acitretina-PUVA:

Monoterapia con acitretina: i pazienti randomizzati nel gruppo acitretina riceveranno acitretina in una dose di 1 mg/kg al giorno due settimane prima del trattamento PUVA aggiuntivo.

Combinazione acitretina-PUVA: il trattamento PUVA (vedi sotto) verrà applicato tre volte alla settimana in aggiunta all'acitretina fino alla (quasi) completa scomparsa o per un periodo massimo di 12 settimane. La clearance (quasi) completa è definita dal miglioramento del punteggio clinico al basale (vedere di seguito) di ≥90%.

Terapia di mantenimento con acitretina: dopo la guarigione (quasi) completa, i pazienti continueranno con una dose di mantenimento di 0,5 mg/kg di acitretina per 6 mesi o fino a una ricaduta significativa. La recidiva significativa è definita da un peggioramento del punteggio clinico a ≥50% del punteggio basale.

Periodo di follow-up: i pazienti che sono ancora significativamente migliorati (punteggio clinico <50% del punteggio basale) saranno seguiti fino a recidiva significativa o per un periodo massimo di 12 mesi.

Oltre agli emollienti non saranno consentiti trattamenti specifici aggiuntivi durante lo studio.

Programma di trattamento FAE-PUVA:

Monoterapia FAE: i pazienti randomizzati in questo gruppo riceveranno FAE in dosi incrementali settimanali (dose giornaliera iniziale: 30 mg di dimetilfumarato (DMF), dose giornaliera più alta: 720 mg DMF) a partire da due settimane prima del trattamento PUVA aggiuntivo.

Combinazione FAE-PUVA: il trattamento PUVA verrà applicato tre volte alla settimana in aggiunta alla FAE fino alla (quasi) completa guarigione o per un periodo massimo di 12 settimane. La clearance (quasi) completa è definita dal miglioramento del punteggio clinico al basale (vedere di seguito) di ≥90%.

Terapia di mantenimento con FAE: dopo la (quasi) completa eliminazione, FAE verrà ridotto settimanalmente di 120 mg di DMF a una dose giornaliera di mantenimento di 360 mg di DMF che verrà somministrata per un periodo massimo di 6 mesi o fino a una ricaduta significativa. La recidiva significativa è definita da un peggioramento del punteggio clinico a ≥50% del punteggio basale.

Periodo di follow-up: i pazienti che sono ancora significativamente migliorati (punteggio clinico <50% del punteggio basale) saranno seguiti fino a recidiva significativa o per un periodo massimo di 12 mesi.

Oltre agli emollienti non saranno consentiti trattamenti specifici aggiuntivi durante lo studio.

Trattamento PUVA:

Assunzione di 8-metossipsoralene alla dose di 0,6 mg/kg 1 ora prima dell'irradiazione UVA o, in caso di intolleranza all'8-metossipsoralene, di 5-metossipsoralene alla dose di 1,2 mg/kg 2 ore prima dell'irradiazione UVA.

Inizio di PUVA 2 settimane dopo l'inizio del trattamento con acitretina o FAE. L'irradiazione verrà somministrata tre volte alla settimana per un periodo massimo di 12 settimane (36 esposizioni). L'esposizione PUVA sarà limitata alle mani e ai piedi.

Misura dell'esito primario:

Durata della remissione

Misure di esito secondarie:

Percentuale di pazienti che hanno raggiunto la remissione Numero di esposizioni a PUVA necessarie per indurre la remissione Dose totale di esposizione ai raggi UVA necessaria per indurre la remissione Frequenza e qualità delle reazioni avverse

Valutazione della risposta clinica:

Un punteggio PASI locale modificato (area della psoriasi e indice di gravità) adattato per la valutazione delle mani e dei piedi sarà eseguito da un ricercatore in cieco al basale e all'inizio del trattamento PUVA, a intervalli bisettimanali durante il corso del trattamento PUVA, a intervalli mensili dopo l'interruzione di PUVA e ad intervalli bimestrali durante un periodo di follow-up di 1 anno. Lo studio verrà interrotto in caso di una ricaduta significativa definita da un punteggio PASI ≥50% del punteggio basale.

Monitoraggio:

Prima dello studio verranno eseguiti l'esame chimico del sangue, l'emocromo completo compreso il differenziale, l'analisi delle urine, gli autoanticorpi TSH, TPO e TG, un test di gravidanza (nelle donne in età fertile) e un esame oftalmologico. Durante lo studio il conteggio completo delle cellule del sangue, la chimica del sangue, l'analisi delle urine e il test di gravidanza (nelle donne in età fertile) saranno riesaminati mensilmente.