Fumarsyreester-PUVA-terapi versus acitretin-PUVA-terapi ved pustulær palmoplantar psoriasis (FVSA-PUVA)

Acitretin-PUVA behandlingsplan:

Acitretin monoterapi: Patienter randomiseret til acitretin-gruppen vil modtage acitretin i en dosis på 1 mg/kg dagligt to uger før yderligere PUVA-behandling.

Acitretin-PUVA-kombination: PUVA-behandling (se nedenfor) vil blive påført tre gange om ugen ud over acitretin indtil (næsten) fuldstændig clearance eller over en maksimal periode på 12 uger. (Nær) fuldstændig clearance er defineret ved en forbedring af den kliniske baseline-score (se nedenfor) med ≥90%.

Vedligeholdelsesbehandling med acitretin: Efter (næsten) fuldstændig clearance vil patienterne fortsætte med en vedligeholdelsesdosis på 0,5 mg/kg acitretin over 6 måneder eller indtil betydeligt tilbagefald. Signifikant tilbagefald er defineret ved en forværring af den kliniske score til ≥50 % af baseline-score.

Opfølgningsperiode: Patienter, som stadig er signifikant forbedret (klinisk score på <50 % af baseline-score) vil blive fulgt op indtil signifikant tilbagefald eller over en maksimal periode på 12 måneder.

Ud over blødgørende midler vil ingen yderligere specifikke behandlinger være tilladt under undersøgelsen.

FAE-PUVA behandlingsplan:

FAE-monoterapi: Patienter randomiseret til denne gruppe vil modtage FAE i ugentlige trinvise doser (startdosis: 30 mg dimethylfumarat (DMF), højeste daglige dosis: 720 mg DMF), startende to uger før yderligere PUVA-behandling.

FAE-PUVA-kombination: PUVA-behandling vil blive påført tre gange ugentligt ud over FAE indtil (næsten) fuldstændig clearance eller over en maksimal periode på 12 uger. (Nær) fuldstændig clearance er defineret ved en forbedring af den kliniske baseline-score (se nedenfor) med ≥90%.

FAE vedligeholdelsesbehandling: Efter (næsten) fuldstændig clearance vil FAE blive reduceret ugentligt med 120 mg DMF til en daglig vedligeholdelsesdosis på 360 mg DMF, som vil blive administreret i en maksimal periode på 6 måneder eller indtil signifikant tilbagefald. Signifikant tilbagefald er defineret ved en forværring af den kliniske score til ≥50 % af baseline-score.

Opfølgningsperiode: Patienter, som stadig er signifikant forbedret (klinisk score på <50 % af baseline-score) vil blive fulgt op indtil signifikant tilbagefald eller over en maksimal periode på 12 måneder.

Ud over blødgørende midler vil ingen yderligere specifikke behandlinger være tilladt under undersøgelsen.

PUVA behandling:

Indtagelse af 8-methoxypsoralen i en dosis på 0,6 mg/kg 1 time før UVA-bestråling eller, ved 8-methoxypsoralenintolerance, 5-methoxypsoralen i en dosis på 1,2 mg/kg 2 timer før UVA-bestråling.

Start af PUVA 2 uger efter påbegyndelse af acitretin- eller FAE-behandling. Bestråling vil blive givet tre gange om ugen over en maksimal periode på 12 uger (36 eksponeringer). PUVA eksponering vil være begrænset til hænder og fødder.

Primært resultatmål:

Varighed af remission

Sekundære resultatmål:

Procentdel af patienter, der opnår remission Antal PUVA-eksponeringer, der kræves for at inducere remission. Samlet UVA-eksponeringsdosis, der kræves for at inducere remission. Hyppighed og kvalitet af bivirkninger

Vurdering af klinisk respons:

En modificeret lokal PASI-score (psoriasis-areal og sværhedsindeks) tilpasset til evaluering af hænder og fødder vil blive udført af en blindet investigator ved baseline og starten af ​​PUVA-behandling, i intervaller hver anden uge i løbet af PUVA-behandlingen, i månedlige intervaller efter seponering af PUVA og i intervaller hver anden måned i en 1-årig opfølgningsperiode. Undersøgelsen vil blive afsluttet i tilfælde af et signifikant tilbagefald, som er defineret ved en PASI-score på ≥50 % af baseline-score.

Overvågning:

Forud for undersøgelsen vil der blive udført blodkemi, fuldstændig blodcelletælling inklusive differential, urinanalyse, TSH, TPO- og TG autoantistoffer, en graviditetstest (hos kvinder i den fødedygtige alder) og en oftalmologisk undersøgelse. I løbet af undersøgelsen vil det komplette blodcelletal, blodkemi, urinanalyse og graviditetstest (hos kvinder i den fødedygtige alder) blive revurderet hver måned.