Essai pilote prospectif multicentrique de recherche de dose de phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de LR-CHOP21 pour les patients âgés atteints de lymphome diffus à grandes cellules B non traité (REAL07)

Critère d'intégration:

1. Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
2. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole

3. Sous-types histologiques comme suit :

   • CD20 positif Lymphome diffus à grandes cellules B
   • CD20 positif Folliculaire grade IIIb
4. 60-80 ans
5. Patients non traités. Chez les patients présentant une masse volumineuse ou des symptômes systémiques ou une maladie compressive ou des adénopathies rapidement évolutives, un traitement pré-étude est autorisé avec des stéroïdes et/ou une dose unique de Vincristine 1,4 mg/mq (max 2) dans les sept jours précédant le début de l'étude. traitement
6. Maladie mesurable et/ou évaluable
7. Stade Ann Arbor II, III, IV
8. Indice pronostique international à risque faible-intermédiaire, intermédiaire-élevé, élevé (2/3/4-5)
9. Numérations hématologiques adéquates : ANC > 1,5 x 109/L et numération plaquettaire > 75 x 109/L, sauf en cas d'atteinte de la moelle osseuse
10. Bilirubine conjuguée jusqu'à 2 x UNL
11. Phosphatase alcaline et transaminases jusqu'à 2 x UNL
12. Clairance de la créatinine > 50 ml/min
13. Négativité du VIH
14. Négativité du VHC
15. Négativité VHB ou patients avec HBVcAb +, HbsAg -, HBs Ac+/- avec HBV-ADN négatif
16. Fraction d'éjection cardiaque (scan MUGA ou échocardiographie) > 45 %
17. Neuropathie non périphérique ou maladie du SNC. Lymphome non testiculaire
18. Espérance de vie > 6 mois
19. Statut de performance < 2 selon l'échelle ECOG
20. Évaluation gériatrique complète (CGA) telle que décrite à l'annexe 15 montrant l'absence de toute altération des activités de la vie quotidienne (AVQ), de toute affection définissant un syndrome gériatrique et de toute comorbidité de grade 4 ou de plus de trois comorbidités de grade 3 selon le CIRS -G échelle
21. Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis ≥ 3 ans, à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein

22. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d'utiliser simultanément deux formes fiables de contraception ou de pratiquer l'abstinence complète de rapports hétérosexuels pendant les périodes suivantes liées à cette étude : pendant au moins 28 jours avant de commencer le médicament à l'étude ; tout en participant à l'étude ; pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude

    • Les deux méthodes de contraception fiable doivent inclure une méthode hautement efficace (c. préservatif en latex, diaphragme, cape cervicale)
    • FCBP doit être référé à un fournisseur qualifié de méthodes contraceptives si nécessaire

Critère d'exclusion:

1. Lymphome lymphoblastique
2. Lymphome de Burkitt
3. Lymphome non hodgkinien CD 20 négatif
4. Lymphome à cellules du manteau
5. Lymphome folliculaire non hodgkinien grade I-II-IIIa
6. Lymphome diffus à grandes cellules B médiastinal primitif avec atteinte médiastinale uniquement
7. Indice pronostique international à faible risque (1)
8. A une hypersensibilité ou une intolérance connue ou suspectée au Rituximab
9. Antécédents de malignité évolutive au cours des 3 dernières années autre que carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
10. Radiothérapie extensive, chimiothérapie systémique ou autre traitement antinéoplasique avant l'inscription dans les 3 ans avant le début du traitement
11. Exposition au Rituximab avant l'entrée dans l'étude
12. Avoir reçu un médicament expérimental ou utilisé un dispositif médical expérimental dans les 4 semaines précédant le début prévu du traitement. La participation simultanée à des études sans traitement est autorisée, si cela n'interfère pas avec la participation à cette étude
13. Maladie du SNC (atteinte méningée et/ou cérébrale par lymphome) ou atteinte testiculaire
14. TVP au cours de la dernière année
15. Antécédents d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement pertinente ; troubles cardiaques, vasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, rhumatologiques, hématologiques, psychiatriques ou métaboliques importants
16. Diabète non contrôlé (si vous recevez des agents antidiabétiques, les sujets doivent recevoir une dose stable pendant au moins 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude
17. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, y compris infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (pièce jointe 5, classification NYHA des maladies cardiaques), angor non contrôlé, maladie péricardique cliniquement significative ou amylose cardiaque
18. Clairance de la créatinine < 50 ml/min
19. Présence de troubles neurologiques majeurs
20. séropositivité
21. HBV positif à l'exception des patients avec HBVcAb +, HbsAg -, HBs Ac+/- avec HBV-ADN négatif
22. Positivité VHC
23. Infection opportuniste active
24. Évaluation gériatrique complète (CGA) telle que décrite à l'annexe 15 montrant la présence de toute altération des activités de la vie quotidienne (AVQ), de toute affection définissant un syndrome gériatrique et de toute comorbidité de grade 4 ou de plus de trois comorbidités de grade 3 selon le CIRS -G échelle
25. Toute autre condition médicale ou psychologique coexistante qui empêcherait la participation à l'étude ou compromettrait la capacité de donner un consentement éclairé