Ensaio-piloto prospectivo multicêntrico de descoberta de dose de fase II para avaliar a eficácia e a segurança de LR-CHOP21 para pacientes idosos com linfoma difuso de grandes células B não tratado (REAL07)

Critério de inclusão:

1. Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado
2. Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

3. Subtipos histológicos como segue:

   • Linfoma difuso de grandes células B CD20 positivo
   • CD20 positivo Folicular grau IIIb
4. Idade 60-80
5. Pacientes não tratados. Em pacientes com massa volumosa ou sintomas sistêmicos ou doença compressiva ou adenopatias rapidamente progressivas, é permitido um tratamento pré-estudo com esteróides e/ou uma dose única de Vincristina 1,4 mg/mq (máximo 2) nos sete dias anteriores ao início do estudo tratamento
6. Doença mensurável e/ou avaliável
7. Ann Arbor estágio II, III, IV
8. Índice Prognóstico Internacional em risco baixo-intermediário, intermediário-alto, alto (2/3/4-5)
9. Contagens hematológicas adequadas: CAN > 1,5 x 109/L e contagem de plaquetas > 75 x 109/L, a menos que devido a envolvimento da medula óssea
10. Bilirrubina conjugada até 2 x UNL
11. Fosfatase alcalina e transaminases até 2 x UNL
12. Depuração de creatinina > 50 ml/min
13. HIV negatividade
14. negatividade do VHC
15. HBV negativo ou pacientes com HBVcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- com HBV-DNA negativo
16. Fração de ejeção cardíaca (MUGA ou ecocardiografia) > 45%
17. Neuropatia não periférica ou doença do SNC. Linfoma não testicular
18. Expectativa de vida > 6 meses
19. Status de desempenho < 2 de acordo com a escala ECOG
20. Avaliação geriátrica abrangente (CGA), conforme descrito no Apêndice 15, mostrando a ausência de qualquer comprometimento na atividade da vida diária (AVD), de qualquer condição que defina uma síndrome geriátrica e de qualquer comorbidade de grau 4 ou de mais de três comorbidades de grau 3 de acordo com a CIRS -G escala
21. Doença livre de malignidades prévias por ≥ 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama tratados atualmente

22. As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em usar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência completa de relações sexuais heterossexuais durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: por pelo menos 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo; durante a participação no estudo ; por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo

    • Os dois métodos de contracepção confiáveis ​​devem incluir um método altamente eficaz (ou seja, dispositivo intrauterino (DIU), hormonal [pílulas anticoncepcionais, injeções ou implantes], laqueadura tubária, vasectomia do parceiro) e um método adicional eficaz (barreira) (ou seja, preservativo de látex, diafragma, capuz cervical)
    • FCBP deve ser encaminhado a um fornecedor qualificado de métodos contraceptivos, se necessário

Critério de exclusão:

1. Linfoma Linfoblástico
2. Linfoma de Burkitt
3. Linfoma não Hodgkin CD 20 negativo
4. Linfoma de Células do Manto
5. Linfoma Folicular Não Hodgkin grau I-II-IIIa
6. Linfoma difuso de grandes células B do mediastino primitivo com envolvimento apenas do mediastino
7. Índice Prognóstico Internacional de baixo risco (1)
8. Tem hipersensibilidade ou intolerância conhecida ou suspeita ao Rituximabe
9. História de malignidade evolutiva nos últimos 3 anos, exceto carcinoma espinocelular e basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
10. Radioterapia extensa, quimioterapia sistêmica ou outra terapia antineoplásica antes da inscrição dentro de 3 anos antes do início do tratamento
11. Exposição ao Rituximabe antes da entrada no estudo
12. Ter recebido um medicamento experimental ou usado um dispositivo médico experimental dentro de 4 semanas antes do início planejado do tratamento. A participação simultânea em estudos sem tratamento é permitida, desde que não interfira na participação neste estudo
13. Doença do SNC (envolvimento meníngeo e/ou cerebral por linfoma) ou Envolvimento testicular
14. TVP no último ano
15. História de insuficiência hepática ou renal clinicamente relevante; distúrbios cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos ou metabólicos significativos
16. Diabetes não controlado (se estiver recebendo agentes antidiabéticos, os indivíduos devem estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
17. Doença cardiovascular descontrolada ou grave, incluindo infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição, insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (Anexo 5, Classificação de Doenças Cardíacas da NYHA), angina não controlada, doença pericárdica clinicamente significativa ou amiloidose cardíaca
18. Depuração de creatinina < 50 ml/min
19. Presença de distúrbios neurológicos importantes
20. HIV positivo
21. Positividade para HBV com exceção de pacientes com HBVcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- com HBV-DNA negativo
22. positividade para HCV
23. Infecção oportunista ativa
24. Avaliação geriátrica abrangente (CGA), conforme descrito no Apêndice 15, mostrando a presença de qualquer comprometimento na atividade da vida diária (AVD), de qualquer condição que defina uma síndrome geriátrica e de qualquer comorbidade de grau 4 ou de mais de três comorbidades de grau 3 de acordo com a CIRS -G escala
25. Qualquer outra condição médica ou psicológica coexistente que impeça a participação no estudo ou comprometa a capacidade de dar consentimento informado