Prospektiv multicenter-dosisfindende fase II-pilotforsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​LR-CHOP21 til ældre patienter med ubehandlet diffust storcellet B-celle lymfom (REAL07)

Inklusionskriterier:

1. Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular
2. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

3. Histologiske undertyper som følger:

   • CD20 positiv Diffust storcellet B-celle lymfom
   • CD20 positiv follikulær grad IIIb
4. Alder 60-80
5. Ubehandlede patienter. Hos patienter med voluminøse eller systemiske symptomer eller kompressionssygdom eller hurtigt fremadskridende adenopatier er en præ-undersøgelsesbehandling tilladt med steroider og/eller en enkelt dosis Vincristine 1,4 mg/mq (max 2) i de syv dage før studiets start behandling
6. Målbar og/eller evaluerbar sygdom
7. Ann Arbor fase II, III, IV
8. Internationalt prognostisk indeks ved lav-mellem, mellem-høj, høj risiko (2/3/4-5)
9. Tilstrækkelige hæmatologiske tal: ANC > 1,5 x 109/L og blodpladetal > 75 x 109/L, medmindre det skyldes knoglemarvspåvirkning
10. Konjugeret bilirubin op til 2 x UNL
11. Alkalisk fosfatase og transaminaser op til 2 x UNL
12. Kreatininclearance > 50 ml/min
13. HIV negativitet
14. HCV negativitet
15. HBV-negativitet eller patienter med HBVcAb+, HbsAg-, HBs Ab+/- med HBV-DNA-negativ
16. Hjerteudstødningsfraktion (MUGA-scanning eller ekkokardiografi) > 45 %
17. Ikke perifer neuropati eller CNS-sygdom. Ikke testikel lymfom
18. Forventet levetid > 6 måneder
19. Ydeevnestatus < 2 i henhold til ECOG-skalaen
20. Omfattende geriatrisk vurdering (CGA) som skitseret i bilag 15, der viser fravær af enhver form for svækkelse af dagliglivets aktivitet (ADL), af enhver tilstand, der definerer et geriatrisk syndrom, og af enhver grad 4 komorbiditet eller af mere end tre grad 3 komorbiditeter i henhold til CIRS -G skala
21. Sygdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 3 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet

22. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at bruge to pålidelige former for prævention samtidigt eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: i mindst 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, mens de deltager i undersøgelsen ; i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen

    • De to metoder til pålidelig prævention skal omfatte én yderst effektiv metode (dvs. intrauterin enhed (IUD), hormonel [p-piller, injektioner eller implantater], tubal ligering, partnerens vasektomi) og en yderligere effektiv (barriere) metode (dvs. latex kondom, mellemgulv, cervikal hætte)
    • FCBP skal henvises til en kvalificeret udbyder af præventionsmetoder, hvis det er nødvendigt

Ekskluderingskriterier:

1. Lymfoblastisk lymfom
2. Burkitt lymfom
3. Non Hodgkin lymfom CD 20 negativ
4. Mantelcellelymfom
5. Follikulært non-hodgkin lymfom grad I-II-IIIa
6. Primitivt mediastinalt diffust stort B-cellet lymfom med kun mediastinal involvering
7. Internationalt prognostisk indeks med lav risiko (1)
8. Har kendt eller mistænkt overfølsomhed eller intolerance over for Rituximab
9. Anamnese med evolutiv malignitet inden for de sidste 3 år bortset fra pladecelle- og basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet
10. Omfattende strålebehandling, systemisk kemoterapi eller anden antineoplastisk behandling inden indskrivning inden for 3 år før behandlingsstart
11. Eksponering for Rituximab før studiestart
12. Har modtaget et eksperimentelt lægemiddel eller brugt et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 4 uger før planlagt behandlingsstart. Samtidig deltagelse i ikke-behandlingsundersøgelser er tilladt, hvis det ikke vil forstyrre deltagelse i denne undersøgelse
13. CNS-sygdom (meningeal og/eller hjerneinvolvering ved lymfom) eller testikelpåvirkning
14. DVT i det sidste år
15. Anamnese med klinisk relevant lever- eller nyreinsufficiens; betydelige hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologiske, reumatologiske, hæmatologiske, psykiatriske eller metaboliske forstyrrelser
16. Ukontrolleret diabetes (hvis de får antidiabetika, skal forsøgspersonerne have en stabil dosis i mindst 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet
17. Ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (bilag 5, NYHA klassifikation af hjertesygdom), ukontrolleret angina, klinisk signifikant perikardiesygdom eller hjerteamyloidose
18. Kreatininclearance < 50 ml/min
19. Tilstedeværelse af større neurologiske lidelser
20. HIV-positivitet
21. HBV-positivitet med undtagelse af patienter med HBVcAb+, HbsAg-, HBs Ab+/- med HBV-DNA-negativ
22. HCV positivitet
23. Aktiv opportunistisk infektion
24. Omfattende geriatrisk vurdering (CGA) som skitseret i bilag 15, der viser tilstedeværelsen af ​​enhver svækkelse i dagliglivets aktivitet (ADL), af enhver tilstand, der definerer et geriatrisk syndrom, og af enhver grad 4 komorbiditet eller af mere end tre grad 3 komorbiditeter i henhold til CIRS -G skala
25. Enhver anden sameksisterende medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere evnen til at give informeret samtykke