Studio pilota prospettico multicentrico di fase II per la determinazione della dose per valutare l'efficacia e la sicurezza di LR-CHOP21 per i pazienti anziani con linfoma diffuso a grandi cellule B non trattato (REAL07)

Criterio di inclusione:

1. Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
2. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

3. Sottotipi istologici come segue:

   • CD20 positivo Linfoma diffuso a grandi cellule B
   • CD20 positivo Grado follicolare IIIb
4. Età 60-80
5. Pazienti non trattati. Nei pazienti con massa voluminosa o sintomi sistemici o malattia compressiva o adenopatie rapidamente progressive è consentito un trattamento pre-studio con steroidi e/o una singola dose di Vincristina 1,4 mg/mq (massimo 2) nei sette giorni precedenti l'inizio dello studio trattamento
6. Malattia misurabile e/o valutabile
7. Ann Arbor stadio II, III, IV
8. Indice prognostico internazionale a rischio basso-intermedio, intermedio-alto, alto (2/3/4-5)
9. Conta ematologica adeguata: ANC > 1,5 x 109/L e conta piastrinica > 75 x 109/L a meno che non sia dovuta a coinvolgimento del midollo osseo
10. Bilirubina coniugata fino a 2 x UNL
11. Fosfatasi alcalina e transaminasi fino a 2 x UNL
12. Clearance della creatinina > 50 ml/min
13. Negatività dell'HIV
14. Negatività all'HCV
15. HBV negatività o pazienti con HBVcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- con HBV-DNA negativi
16. Frazione di eiezione cardiaca (MUGA scan o ecocardiografia) > 45%
17. Neuropatia non periferica o malattia del SNC. Linfoma non testicolare
18. Aspettativa di vita > 6 mesi
19. Performance status < 2 secondo la scala ECOG
20. Valutazione geriatrica completa (CGA) come delineato nell'Appendice 15 che mostri l'assenza di qualsiasi compromissione dell'attività della vita quotidiana (ADL), di qualsiasi condizione che definisca una sindrome geriatrica e di qualsiasi comorbidità di grado 4 o di più di tre comorbidità di grado 3 secondo CIRS -Scala G
21. Malattia priva di precedenti tumori maligni da ≥ 3 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella

22. Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare contemporaneamente due forme affidabili di contraccezione o di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: per almeno 28 giorni prima di iniziare il farmaco in studio; durante la partecipazione allo studio ; per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio

    • I due metodi di contraccezione affidabile devono includere un metodo altamente efficace (ad es. dispositivo intrauterino (IUD), ormonale [pillole anticoncezionali, iniezioni o impianti], legatura delle tube, vasectomia del partner) e un metodo aggiuntivo efficace (di barriera) (ad es. preservativo in lattice, diaframma, cappuccio cervicale)
    • FCBP deve essere indirizzato a un fornitore qualificato di metodi contraccettivi, se necessario

Criteri di esclusione:

1. Linfoma linfoblastico
2. Linfoma di Burkitt
3. Linfoma non Hodgkin CD 20 negativo
4. Linfoma a cellule del mantello
5. Linfoma Follicolare Non Hodgkin grado I-II-IIIa
6. Linfoma primitivo mediastinico diffuso a grandi cellule B con solo interessamento mediastinico
7. Indice prognostico internazionale a basso rischio (1)
8. Ha nota o sospetta ipersensibilità o intolleranza al Rituximab
9. Anamnesi di tumore maligno evolutivo negli ultimi 3 anni diverso da carcinoma a cellule squamose e basocellulari della pelle o carcinoma in situ della cervice o della mammella
10. Radioterapia estesa, chemioterapia sistemica o altra terapia antineoplastica prima dell'arruolamento entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento
11. Esposizione a Rituximab prima dell'ingresso nello studio
12. Avere ricevuto un farmaco sperimentale o utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio previsto del trattamento. È consentita la partecipazione concomitante a studi non terapeutici, se non interferisce con la partecipazione a questo studio
13. Malattia del sistema nervoso centrale (interessamento meningeo e/o cerebrale da linfoma) o interessamento testicolare
14. TVP nell'ultimo anno
15. Storia di insufficienza epatica o renale clinicamente rilevante; disturbi cardiaci, vascolari, polmonari, gastrointestinali, endocrini, neurologici, reumatologici, ematologici, psichiatrici o metabolici significativi
16. Diabete non controllato (se ricevono agenti antidiabetici, i soggetti devono assumere una dose stabile per almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
17. Malattie cardiovascolari non controllate o gravi tra cui infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (allegato 5, classificazione NYHA delle malattie cardiache), angina non controllata, malattia pericardica clinicamente significativa o amiloidosi cardiaca
18. Clearance della creatinina < 50 ml/min
19. Presenza di gravi disturbi neurologici
20. Positività all'HIV
21. Positività HBV ad eccezione dei pazienti con HBVcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- con HBV-DNA negativo
22. positività all'HCV
23. Infezione opportunistica attiva
24. Valutazione geriatrica completa (CGA) come delineato nell'Appendice 15 che mostri la presenza di qualsiasi compromissione dell'attività della vita quotidiana (ADL), di qualsiasi condizione che definisca una sindrome geriatrica e di qualsiasi comorbidità di grado 4 o di più di tre comorbidità di grado 3 secondo CIRS -Scala G
25. Qualsiasi altra condizione medica o psicologica coesistente che precluderebbe la partecipazione allo studio o comprometterebbe la capacità di fornire il consenso informato