Prospektywne wieloośrodkowe badanie pilotażowe fazy II z ustaleniem dawki w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa LR-CHOP21 u starszych pacjentów z nieleczonym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (REAL07)

Kryteria przyjęcia:

1. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
2. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu

3. Podtypy histologiczne w następujący sposób:

   • CD20 dodatni Chłoniak rozlany z dużych komórek B
   • CD20 dodatni Stopień pęcherzykowy IIIb
4. Wiek 60-80 lat
5. Pacjenci nieleczeni. U pacjentów z masywną masą lub objawami ogólnoustrojowymi, chorobą uciskową lub szybko postępującymi adenopatiami dopuszcza się leczenie przed badaniem steroidami i/lub pojedynczą dawką winkrystyny ​​1,4 mg/m2 (maks. 2) w ciągu siedmiu dni przed rozpoczęciem badania leczenie
6. Mierzalna i/lub możliwa do oceny choroba
7. Ann Arbor etap II, III, IV
8. Międzynarodowy Wskaźnik Prognostyczny przy niskim-pośrednim, średnio-wysokim, wysokim ryzyku (2/3/4-5)
9. Odpowiednia liczba hematologiczna: ANC > 1,5 x 109/l i liczba płytek krwi > 75 x 109/l, chyba że jest to spowodowane zajęciem szpiku kostnego
10. Bilirubina sprzężona do 2 x UNL
11. Fosfataza alkaliczna i transaminazy do 2 x UNL
12. Klirens kreatyniny > 50 ml/min
13. Negatywny wynik HIV
14. HCV negatywny
15. HBV ujemny lub pacjenci z HBVcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- z ujemnym wynikiem HBV-DNA
16. Frakcja wyrzutowa serca (scyntygrafia MUGA lub echokardiografia) > 45%
17. Nieobwodowa neuropatia lub choroba OUN. Chłoniak niezwiązany z jądrami
18. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
19. Stan sprawności < 2 według skali ECOG
20. Kompleksowa ocena geriatryczna (CGA) zgodnie z opisem w Załączniku 15, wykazująca brak upośledzenia codziennej aktywności (ADL), jakiegokolwiek stanu definiującego zespół geriatryczny oraz jakiejkolwiek choroby współistniejącej stopnia 4 lub więcej niż trzech chorób współistniejących stopnia 3 według CIRS -G skala
21. Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ≥ 3 lata, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi

22. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji lub całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych w następujących okresach związanych z tym badaniem: przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku; podczas udziału w badaniu ; przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania

    • Dwie metody niezawodnej antykoncepcji muszą obejmować jedną wysoce skuteczną metodę (tj. wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), hormonalną [pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki lub implanty], podwiązanie jajowodów, wazektomię partnera) i jedną dodatkową skuteczną (barierową) metodę (tj. prezerwatywa lateksowa, diafragma, kapturek naszyjkowy)
    • W razie potrzeby FCBP należy skierować do wykwalifikowanego dostawcy metod antykoncepcyjnych

Kryteria wyłączenia:

1. Chłoniak limfoblastyczny
2. Chłoniak Burkitta
3. Chłoniak nieziarniczy CD 20 ujemny
4. Chłoniak z komórek płaszcza
5. Chłoniak nieziarniczy grudkowy stopnia I-II-IIIa
6. Pierwotny rozlany chłoniak z dużych komórek B śródpiersia z zajęciem tylko śródpiersia
7. Międzynarodowy wskaźnik prognostyczny przy niskim ryzyku (1)
8. Ma rozpoznaną lub podejrzewaną nadwrażliwość lub nietolerancję na rytuksymab
9. Historia rozwijającego się nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, innego niż rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy lub piersi
10. Intensywna radioterapia, systemowa chemioterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa przed włączeniem w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia
11. Ekspozycja na Rytuksymab przed rozpoczęciem badania
12. Otrzymali eksperymentalny lek lub używali eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 4 tygodni przed planowanym rozpoczęciem leczenia. Jednoczesny udział w badaniach nieleczonych jest dozwolony, o ile nie będzie kolidował z udziałem w tym badaniu
13. Choroba OUN (zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych i/lub mózgu przez chłoniaka) lub zajęcie jąder
14. DVT w ciągu ostatniego roku
15. Historia klinicznie istotnej niewydolności wątroby lub nerek; istotne zaburzenia sercowe, naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, neurologiczne, reumatologiczne, hematologiczne, psychiatryczne lub metaboliczne
16. Niekontrolowana cukrzyca (w przypadku przyjmowania leków przeciwcukrzycowych pacjenci muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
17. Niekontrolowana lub ciężka choroba układu krążenia, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA (Załącznik 5, klasyfikacja chorób serca NYHA), niekontrolowana dusznica bolesna, klinicznie istotna choroba osierdzia lub amyloidoza serca
18. Klirens kreatyniny < 50 ml/min
19. Obecność poważnych zaburzeń neurologicznych
20. pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
21. HBV dodatni z wyjątkiem pacjentów z HBVcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- z ujemnym wynikiem HBV-DNA
22. pozytywny wynik HCV
23. Aktywna infekcja oportunistyczna
24. Kompleksowa ocena geriatryczna (CGA), jak przedstawiono w Załączniku 15, wykazująca obecność jakiegokolwiek upośledzenia codziennej aktywności (ADL), dowolnego stanu określającego zespół geriatryczny oraz jakiejkolwiek choroby współistniejącej stopnia 4 lub więcej niż trzech chorób współistniejących stopnia 3 według CIRS -G skala
25. Wszelkie inne współistniejące schorzenia medyczne lub psychiczne, które wykluczałyby udział w badaniu lub ograniczały zdolność do wyrażenia świadomej zgody