Проспективное многоцентровое пилотное исследование фазы II по определению дозы для оценки эффективности и безопасности LR-CHOP21 для пожилых пациентов с нелеченой диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (REAL07)

Критерии включения:

1. Понять и добровольно подписать форму информированного согласия
2. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола

3. Гистологические подтипы следующие:

   • CD20 положительный Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
   • CD20 положительный фолликулярный класс IIIb
4. Возраст 60-80 лет
5. Нелеченные пациенты. У пациентов с объемными образованиями или системными симптомами, компрессионным заболеванием или быстро прогрессирующими аденопатиями разрешено предисследованное лечение стероидами и/или однократной дозой винкристина 1,4 мг/м2 (максимум 2) за семь дней до начала исследования. уход
6. Поддающееся измерению и/или оценке заболевание
7. Анн-Арбор этап II, III, IV
8. Международный прогностический индекс при низко-среднем, средне-высоком, высоком риске (2/3/4-5)
9. Адекватные гематологические показатели: АЧН > 1,5 x 109/л и количество тромбоцитов > 75 x 109/л, за исключением случаев поражения костного мозга.
10. Конъюгированный билирубин до 2 х UNL
11. Щелочная фосфатаза и трансаминазы до 2 x UNL
12. Клиренс креатинина > 50 мл/мин
13. ВИЧ-отрицательность
14. ВГС-отрицательность
15. HBV-отрицательный статус или пациенты с HBVcAb+, HbsAg-, HBsAb+/- с отрицательным HBV-ДНК
16. Фракция сердечного выброса (сканирование MUGA или эхокардиография)> 45%
17. Непериферическая невропатия или заболевание ЦНС. Неяичковая лимфома
18. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
19. Статус работоспособности < 2 по шкале ECOG
20. Комплексная гериатрическая оценка (CGA), как указано в Приложении 15, показывающая отсутствие каких-либо нарушений повседневной активности (ADL), любого состояния, определяющего гериатрический синдром, и любой сопутствующей патологии 4-й степени или более трех сопутствующих заболеваний 3-й степени согласно CIRS. -G шкала
21. Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥ 3 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака «in situ» шейки матки или молочной железы, которые лечатся в настоящее время.

22. Женщины детородного возраста (FCBP) должны дать согласие на одновременное использование двух надежных форм контрацепции или полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с данным исследованием: не менее 28 дней до начала приема исследуемого препарата; во время участия в исследовании. ; не менее 28 дней после прекращения участия в исследовании

    • Эти два метода надежной контрацепции должны включать один высокоэффективный метод (т. латексный презерватив, диафрагма, цервикальный колпачок)
    • FCBP должен быть направлен к квалифицированному поставщику методов контрацепции, если это необходимо.

Критерий исключения:

1. Лимфобластная лимфома
2. Лимфома Беркитта
3. Неходжкинская лимфома CD 20 отрицательный
4. Лимфома из мантийных клеток
5. Фолликулярная неходжкинская лимфома I-II-IIIa степени
6. Примитивная медиастинальная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома с поражением только средостения
7. Международный прогностический индекс низкого риска (1)
8. Известные или подозреваемые гиперчувствительность или непереносимость ритуксимаба
9. Эволюционное злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 3 лет, кроме плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы.
10. Обширная лучевая терапия, системная химиотерапия или другая противоопухолевая терапия до включения в исследование в течение 3 лет до начала лечения
11. Воздействие ритуксимаба до включения в исследование
12. Получили экспериментальный препарат или использовали экспериментальное медицинское изделие в течение 4 недель до запланированного начала лечения. Одновременное участие в исследованиях, не связанных с лечением, допускается, если это не будет мешать участию в этом исследовании.
13. Заболевание ЦНС (поражение мозговых оболочек и/или головного мозга лимфомой) или поражение яичек
14. ТГВ за последний год
15. История клинически значимой печеночной или почечной недостаточности; значительные сердечные, сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, эндокринные, неврологические, ревматологические, гематологические, психические или метаболические нарушения
16. Неконтролируемый диабет (при приеме противодиабетических средств субъекты должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата).
17. Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после регистрации, сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (Приложение 5, Классификация NYHA сердечно-сосудистых заболеваний), неконтролируемая стенокардия, клинически значимое заболевание перикарда или сердечный амилоидоз
18. Клиренс креатинина < 50 мл/мин
19. Наличие серьезных неврологических расстройств
20. ВИЧ-положительный
21. HBV-позитивный, за исключением пациентов с HBVcAb+, HbsAg-, HBsAb+/- с HBV-DNA-отрицательным
22. ВГС положительный
23. Активная оппортунистическая инфекция
24. Комплексная гериатрическая оценка (CGA), как указано в Приложении 15, показывающая наличие любого нарушения повседневной активности (ADL), любого состояния, определяющего гериатрический синдром, и любого сопутствующего заболевания 4 степени или более трех сопутствующих заболеваний 3 степени согласно CIRS. -G шкала
25. Любое другое сосуществующее медицинское или психологическое состояние, препятствующее участию в исследовании или ставящее под угрозу возможность дать информированное согласие.