Prospectieve Multicenter Dose Finding Fase II Pilot Trial om de werkzaamheid en veiligheid van LR-CHOP21 te evalueren voor oudere patiënten met onbehandeld diffuus grootcellig B-lymfoom (REAL07)

Inclusiecriteria:

1. Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen
2. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

3. Histologische subtypen als volgt:

   • CD20-positief Diffuus grootcellig B-cellymfoom
   • CD20-positief Folliculair graad IIIb
4. Leeftijd 60-80
5. Onbehandelde patiënten. Bij patiënten met omvangrijke massa of systemische symptomen of compressieziekte of snel progressieve adenopathieën is een pre-studiebehandeling toegestaan ​​met steroïden en/of een enkele dosis vincristine 1,4 mg/mq (max 2) in de zeven dagen voorafgaand aan de start van de studie behandeling
6. Meetbare en/of evalueerbare ziekte
7. Ann Arbor stadium II, III, IV
8. Internationale Prognostische Index bij laag-gemiddeld, gemiddeld-hoog, hoog risico (2/3/4-5)
9. Adequate hematologische tellingen: ANC > 1,5 x 109/l en aantal bloedplaatjes > 75 x 109/l tenzij door betrokkenheid van het beenmerg
10. Geconjugeerd bilirubine tot 2 x UNL
11. Alkalische fosfatase en transaminasen tot 2 x UNL
12. Creatinineklaring > 50 ml/min
13. Hiv-negativiteit
14. HCV negativiteit
15. HBV-negativiteit of patiënten met HBVcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- met HBV-DNA negatief
16. Cardiale ejectiefractie (MUGA-scan of echocardiografie) > 45%
17. Niet-perifere neuropathie of CZS-aandoening. Niet-testiculair lymfoom
18. Levensverwachting > 6 maanden
19. Prestatiestatus < 2 volgens ECOG-schaal
20. Uitgebreide geriatrische beoordeling (CGA) zoals uiteengezet in bijlage 15 waaruit blijkt dat er geen sprake is van enige stoornis in de activiteit van het dagelijks leven (ADL), van enige aandoening die een geriatrisch syndroom definieert, en van enige graad 4 comorbiditeit of van meer dan drie graad 3 comorbiditeiten volgens CIRS -G schaal
21. Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende ≥ 3 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de cervix of borst

22. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken of om volledige onthouding van heteroseksuele omgang te beoefenen gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: gedurende ten minste 28 dagen voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart; tijdens deelname aan het onderzoek ; gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek

    • De twee methoden van betrouwbare anticonceptie moeten één zeer effectieve methode omvatten (d.w.z. intra-uterien apparaat (IUD), hormonale [anticonceptiepillen, injecties of implantaten], afbinden van de eileiders, vasectomie van de partner) en één aanvullende effectieve (barrière) methode (d.w.z., latex condoom, pessarium, pessarium)
    • FCBP moet indien nodig worden doorverwezen naar een gekwalificeerde leverancier van anticonceptiemethoden

Uitsluitingscriteria:

1. Lymfoblastisch lymfoom
2. Burkitt lymfoom
3. Non Hodgkin-lymfoom CD 20 negatief
4. Mantelcellymfoom
5. Folliculair non-hodgkinlymfoom graad I-II-IIIa
6. Primitief mediastinaal diffuus grootcellig B-cellymfoom met alleen mediastinale betrokkenheid
7. Internationale Prognostische Index met laag risico (1)
8. Heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid of intolerantie voor Rituximab
9. Geschiedenis van evolutieve maligniteiten in de afgelopen 3 jaar anders dan plaveiselcel- en basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst
10. Uitgebreide bestralingstherapie, systemische chemotherapie of andere antineoplastische therapie vóór inschrijving binnen 3 jaar voor aanvang van de behandeling
11. Blootstelling aan Rituximab voorafgaand aan deelname aan de studie
12. Binnen 4 weken voor de geplande start van de behandeling een experimenteel geneesmiddel hebben gekregen of een experimenteel medisch hulpmiddel hebben gebruikt. Gelijktijdige deelname aan onderzoeken zonder behandeling is toegestaan, als dit de deelname aan dit onderzoek niet belemmert
13. CZS-aandoening (meningeale en/of hersenaantasting door lymfoom) of aantasting van de testikels
14. DVT in het afgelopen jaar
15. Geschiedenis van klinisch relevante lever- of nierinsufficiëntie; significante cardiale, vasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, endocriene, neurologische, reumatologische, hematologische, psychiatrische of metabole stoornissen
16. Ongecontroleerde diabetes (als proefpersonen antidiabetica krijgen, moeten proefpersonen gedurende ten minste 3 maanden een stabiele dosis hebben vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
17. Ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire ziekte waaronder myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen (bijlage 5, NYHA-classificatie van hartziekte), ongecontroleerde angina, klinisch significante pericardiale ziekte of cardiale amyloïdose
18. Creatinineklaring < 50 ml/min
19. Aanwezigheid van ernstige neurologische aandoeningen
20. Hiv-positiviteit
21. HBV-positiviteit met uitzondering van patiënten met HBVcAb+, HbsAg-, HBs Ab+/- met HBV-DNA negatief
22. HCV-positiviteit
23. Actieve opportunistische infectie
24. Uitgebreide geriatrische beoordeling (CGA) zoals beschreven in bijlage 15 die de aanwezigheid aantoont van een stoornis in de activiteit van het dagelijks leven (ADL), van een aandoening die een geriatrisch syndroom definieert, en van elke graad 4 comorbiditeit of van meer dan drie graad 3 comorbiditeiten volgens CIRS -G schaal
25. Elke andere naast elkaar bestaande medische of psychologische aandoening die deelname aan het onderzoek verhindert of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt