Ensayo piloto prospectivo multicéntrico de búsqueda de dosis de fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de LR-CHOP21 para pacientes de edad avanzada con linfoma difuso de células B grandes no tratado (REAL07)

Criterios de inclusión:

1. Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
2. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo

3. Subtipos histológicos de la siguiente manera:

   • Linfoma difuso de células B grandes CD20 positivo
   • CD20 positivo Folicular grado IIIb
4. Edad 60-80
5. Pacientes no tratados. En pacientes con masa voluminosa o síntomas sistémicos o enfermedad compresiva o adenopatías rápidamente progresivas se permite un tratamiento previo al estudio con esteroides y/o una dosis única de Vincristina 1,4 mg/mq (máx. 2) en los siete días previos al inicio del estudio tratamiento
6. Enfermedad medible y/o evaluable
7. Etapa II, III, IV de Ann Arbor
8. Índice Pronóstico Internacional en riesgo bajo-intermedio, intermedio-alto, alto (2/3/4-5)
9. Recuentos hematológicos adecuados: RAN > 1,5 x 109/L y recuento de plaquetas > 75 x 109/L a menos que se deba a afectación de la médula ósea
10. Bilirrubina conjugada hasta 2 x UNL
11. Fosfatasa alcalina y transaminasas hasta 2 x UNL
12. Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
13. negatividad del VIH
14. negatividad del VHC
15. HBV negativo o pacientes con HBVcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- con HBV-DNA negativo
16. Fracción de eyección cardíaca (escaneo MUGA o ecocardiografía) > 45 %
17. Neuropatía no periférica o enfermedad del SNC. Linfoma no testicular
18. Esperanza de vida > 6 meses
19. Estado funcional < 2 según escala ECOG
20. Evaluación geriátrica integral (CGA) como se describe en el Apéndice 15 que muestra la ausencia de cualquier deterioro en la actividad de la vida diaria (AVD), de cualquier condición que defina un síndrome geriátrico y de cualquier comorbilidad de grado 4 o de más de tres comorbilidades de grado 3 según CIRS -Escala G
21. Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante ≥ 3 años, con excepción del carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "in situ" de cuello uterino o mama actualmente tratado

22. Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente o practicar la abstinencia total de las relaciones heterosexuales durante los siguientes períodos de tiempo relacionados con este estudio: durante al menos 28 días antes de comenzar con el fármaco del estudio; mientras participan en el estudio ; durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio

    • Los dos métodos anticonceptivos confiables deben incluir un método altamente efectivo (es decir, dispositivo intrauterino (DIU), hormonas [píldoras, inyecciones o implantes anticonceptivos], ligadura de trompas, vasectomía de la pareja) y un método efectivo adicional (barrera) (es decir, condón de látex, diafragma, capuchón cervical)
    • FCBP debe derivarse a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos si es necesario

Criterio de exclusión:

1. Linfoma linfoblástico
2. Linfoma de Burkitt
3. Linfoma no Hodgkin CD 20 negativo
4. Linfoma de células del manto
5. Linfoma no Hodgkin folicular grado I-II-IIIa
6. Linfoma primitivo mediastínico difuso de células B grandes con afectación sólo mediastínica
7. Índice Pronóstico Internacional de bajo riesgo (1)
8. Tiene hipersensibilidad o intolerancia conocida o sospechada a Rituximab
9. Antecedentes de neoplasia maligna evolutiva en los últimos 3 años que no sea carcinoma de células escamosas y basocelular de piel o carcinoma in situ de cuello uterino o mama
10. Radioterapia extensa, quimioterapia sistémica u otra terapia antineoplásica antes de la inscripción dentro de los 3 años anteriores al inicio del tratamiento
11. Exposición a Rituximab antes del ingreso al estudio
12. Haber recibido un fármaco experimental o utilizado un dispositivo médico experimental dentro de las 4 semanas anteriores al inicio planificado del tratamiento. Se permite la participación simultánea en estudios sin tratamiento, siempre que no interfiera con la participación en este estudio.
13. Enfermedad del SNC (compromiso meníngeo y/o cerebral por linfoma) o compromiso testicular
14. TVP en el último año
15. Antecedentes de insuficiencia hepática o renal clínicamente relevante; Trastornos cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos o metabólicos significativos
16. Diabetes no controlada (si reciben agentes antidiabéticos, los sujetos deben tener una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio)
17. Enfermedad cardiovascular grave o no controlada, incluido infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (Anexo 5, Clasificación de enfermedad cardíaca de la NYHA), angina no controlada, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o amiloidosis cardíaca
18. Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min
19. Presencia de trastornos neurológicos importantes
20. VIH positivo
21. VHB positividad con la excepción de pacientes con HBVcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- con HBV-DNA negativo
22. positividad del VHC
23. Infección oportunista activa
24. Evaluación geriátrica integral (CGA) como se describe en el Apéndice 15 que muestra la presencia de cualquier deterioro en la actividad de la vida diaria (AVD), de cualquier condición que define un síndrome geriátrico y de cualquier comorbilidad de grado 4 o de más de tres comorbilidades de grado 3 según CIRS -Escala G
25. Cualquier otra condición médica o psicológica coexistente que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar un consentimiento informado.