Prospektiver multizentrischer Phase-II-Pilotversuch zur Dosisfindung zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von LR-CHOP21 bei älteren Patienten mit unbehandeltem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (REAL07)

Einschlusskriterien:

1. Verstehen Sie eine Einverständniserklärung und unterzeichnen Sie sie freiwillig
2. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten

3. Histologische Subtypen wie folgt:

   • CD20-positiv, diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
   • CD20-positiv Follikelgrad IIIb
4. Alter 60-80
5. Unbehandelte Patienten. Bei Patienten mit massiver Raumforderung oder systemischen Symptomen oder Kompressionserkrankungen oder schnell fortschreitenden Adenopathien ist eine Vorstudienbehandlung mit Steroiden und/oder einer Einzeldosis Vincristin 1,4 mg/m² (max. 2) in den sieben Tagen vor Studienbeginn zulässig Behandlung
6. Messbare und/oder auswertbare Krankheit
7. Ann Arbor Bühne II, III, IV
8. Internationaler Prognoseindex bei niedrigem-mittlerem, mittlerem-hohem, hohem Risiko (2/3/4-5)
9. Angemessene hämatologische Werte: ANC > 1,5 x 109/l und Thrombozytenzahl > 75 x 109/l, sofern keine Knochenmarksbeteiligung vorliegt
10. Konjugiertes Bilirubin bis zu 2 x UNL
11. Alkalische Phosphatase und Transaminasen bis zu 2 x UNL
12. Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
13. HIV-Negativität
14. HCV-Negativität
15. HBV-Negativität oder Patienten mit HBVcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- mit HBV-DNA-negativ
16. Herzauswurffraktion (MUGA-Scan oder Echokardiographie) > 45 %
17. Nicht-periphere Neuropathie oder ZNS-Erkrankung. Nicht testikuläres Lymphom
18. Lebenserwartung > 6 Monate
19. Leistungsstatus < 2 gemäß ECOG-Skala
20. Umfassende geriatrische Beurteilung (CGA) gemäß Anhang 15, aus der hervorgeht, dass keine Beeinträchtigung der Aktivität des täglichen Lebens (ADL), kein Zustand vorliegt, der ein geriatrisches Syndrom definiert, und keine Komorbidität vom Grad 4 oder mehr als drei Komorbiditäten vom Grad 3 gemäß CIRS vorliegen -G-Skala
21. Krankheit, die seit ≥ 3 Jahren frei von bösartigen Vorerkrankungen ist, mit Ausnahme aktuell behandelter Basalzellkarzinome, Plattenepithelkarzinome der Haut oder „in situ“-Karzinome des Gebärmutterhalses oder der Brust

22. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zustimmen, zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig anzuwenden oder während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie völlig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten: für mindestens 28 Tage vor Beginn der Studienmedikation; während der Teilnahme an der Studie ; für mindestens 28 Tage nach Abbruch der Studie

    • Die beiden Methoden zur zuverlässigen Empfängnisverhütung müssen eine hochwirksame Methode (d. h. Intrauterinpessar (IUP), Hormone [Antibabypillen, Injektionen oder Implantate], Tubenligatur, Vasektomie des Partners) und eine zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode (d. h. Latexkondom, Diaphragma, Portiokappe)
    • FCBP muss bei Bedarf an einen qualifizierten Anbieter von Verhütungsmethoden überwiesen werden

Ausschlusskriterien:

1. Lymphoblastisches Lymphom
2. Burkitt-Lymphom
3. Non-Hodgkin-Lymphom CD 20 negativ
4. Mantelzell-Lymphom
5. Follikuläres Non-Hodgkin-Lymphom Grad I-II-IIIa
6. Primitives mediastinales diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom mit ausschließlich mediastinaler Beteiligung
7. Internationaler Prognoseindex bei geringem Risiko (1)
8. Hatte eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Rituximab
9. Vorgeschichte einer evolutionären Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust
10. Umfangreiche Strahlentherapie, systemische Chemotherapie oder andere antineoplastische Therapie vor der Einschreibung innerhalb von 3 Jahren vor Behandlungsbeginn
11. Exposition gegenüber Rituximab vor Studienbeginn
12. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Behandlungsbeginn ein experimentelles Medikament erhalten oder ein experimentelles medizinisches Gerät verwendet. Die gleichzeitige Teilnahme an nicht behandlungsbezogenen Studien ist zulässig, sofern dadurch die Teilnahme an dieser Studie nicht beeinträchtigt wird
13. ZNS-Erkrankung (Meningeal- und/oder Gehirnbeteiligung durch Lymphom) oder Hodenbeteiligung
14. TVT im letzten Jahr
15. Vorgeschichte einer klinisch relevanten Leber- oder Niereninsuffizienz; erhebliche Herz-, Gefäß-, Lungen-, Magen-Darm-, endokrine, neurologische, rheumatologische, hämatologische, psychiatrische oder metabolische Störungen
16. Unkontrollierter Diabetes (wenn die Probanden Antidiabetika erhalten, müssen sie vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis erhalten
17. Unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) (Anhang 5, NYHA-Klassifikation von Herzerkrankungen), unkontrollierte Angina pectoris, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder Herzamyloidose
18. Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
19. Vorliegen schwerwiegender neurologischer Störungen
20. HIV-Positivität
21. HBV-Positivität mit Ausnahme von Patienten mit HBVcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- und HBV-DNA-negativ
22. HCV-Positivität
23. Aktive opportunistische Infektion
24. Umfassende geriatrische Beurteilung (CGA), wie in Anhang 15 beschrieben, die das Vorliegen einer Beeinträchtigung der Aktivität des täglichen Lebens (ADL), einer Erkrankung, die ein geriatrisches Syndrom definiert, und einer Komorbidität Grad 4 oder von mehr als drei Komorbiditäten Grad 3 gemäß CIRS zeigt -G-Skala
25. Jeder andere gleichzeitig bestehende medizinische oder psychologische Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen würde