Avastin bihebdomadaire et docétaxel comme traitement de première intention pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (AINO)

Critère d'intégration:

• contenu éclairé écrit
• âge > ou égal 18 ans
• en mesure de respecter le protocole
• confirmé histologiquement ou cytologiquement, Her-2 négatif, adénocarcinome du sein avec maladie métastatique mesurable ou non mesurable, chimiothérapie indiquée
• ECOG 0-2, espérance de vie supérieure ou égale à 12 semaines
• chimiothérapie néo/adjuvante préalable autorisée
• un traitement antérieur par taxane adjuvant est autorisé, DFS> ou égal à 6 mois
• hormonothérapie antérieure autorisée
• une radiothérapie antérieure est autorisée comme traitement adjuvant ou pour soulager la douleur osseuse métastatique, pas plus de 30 % de l'os porteur de moelle irradié
• Fonction hématologique adéquate
• fonction hépatique adéquate bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale et ASAT, ALAT < 2,5 x LSN chez les patients sans métastases hépatiques ; <5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
• fonction rénale adéquate créatinine sérique <ou égale à 1,5x LSN ou clairance de la créatinine calculée > ou égale à 50 ml/min et bandelette urinaire pour la protéinurie <2+. Les patients dont on découvre qu'ils ont ou une protéinurie égale ou une analyse d'urine sur bandelette au départ doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer < ou égal à 1 g de protéines en 24 heures
• INR < ou égal à 1,5 et PTT < ou égal à 1,5 x LSN dans les 7 jours précédant l'inscription. Traitement anticoagulant interdit
• s'il s'agit d'une femme, ne doit pas être enceinte ou allaiter. Les femmes avec un utérus intact doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 28 jours précédant l'inclusion dans l'étude

Critère d'exclusion:

• chimiothérapie antérieure pour mBC
• radiothérapie pour le traitement de la maladie métastatique dans les 28 jours
• preuve de métastases du SNC. Si symptomatique, le patient doit être scanné dans les 28 jours suivant l'inscription pour exclure les métastases du SNC
• neuropathie périphérique préexistante grade NCI CTC-AE > 2 à l'inscription
• chirurgie majeure, blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement de l'étude
• Chirurgie mineure, y compris l'insertion d'un cathéter à demeure, dans les 24 heures précédant la perfusion de bévacizumab de première ligne
• Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant la première dose de bevacizumab) d'aspirine (> 325 mg/jour)
• utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant la première dose de bevacizumab) d'anticoagulants oraux ou parentéraux ou d'agents thrombolytiques.
• antécédents de preuve de diathèse hémorragique héréditaire ou de coagulopathie avec risque de saignement
• hypertension non contrôlée (systolique >150mmHg et/ou diastolique>100mmHg)
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, par exemple AVC, infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive Classe NYHA > ou égal à II, arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments pendant l'étude, qui pourrait interférer avec la régularité du traitement de l'étude, ou non contrôlée par des médicaments
• plaie non cicatrisante, ulcère peptique actif ou fracture osseuse
• antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois suivant l'inscription
• antécédents d'antécédents actuels (au cours des 5 dernières années) d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau traité curativement ou du carcinome in situ du col de l'utérus
• traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique de médicament dans les 28 jours précédant l'inscription
• preuve de toute autre maladie, dysfonctionnement neurologique, psychiatrique ou métabolique, résultat d'un examen physique ou d'un laboratoire donnant des soupçons raisonnables d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement
• antécédents de troubles thrombotiques au cours des six derniers mois