2. uge Avastin og Docetaxel som førstelinjebehandling for patienter med metastatisk brystkræft (AINO)

Inklusionskriterier:

• skriftlig informeret koncent
• alder > eller lig 18 år
• i stand til at overholde protokollen
• histologisk eller cytologisk bekræftet, Her-2 negativ, adenokarcinom i brystet med målbar eller ikke-målbar metastatisk sygdom, kemoterapi indiceret
• ECOG 0-2, forventet levetid på over eller qual til 12 uger
• forudgående neo/adjuverende kemoterapi tilladt
• tidligere adjuverende taxanbehandling er tilladt, DFS> eller tilsvarende 6 måneder
• tidligere hormonbehandling tilladt
• tidligere RT er tilladt som adjuverende indstilling eller til lindring af metastaserende knoglesmerter, højst 30 % af marvbærende knogler bestrålet
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
• tilstrækkelig leverfunktion total bilirubin <1,5 x øvre grænse for normal og ASAT,ALT <2,5 x ULN hos patienter uden levermetastaser; <5 x ULN hos patienter med levermetastaser
• tilstrækkelig nyrefunktion serumkreatinin <eller lig med 1,5x ULN eller beregnet kreatininclearance > eller lig med 50 ml/min og urinstik for proteinuri <2+. Patienter, der opdages at have eller lige så meget proteinuri eller dipstick urinalyse ved baseline, skal gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere < eller lig med 1 g protein i 24 timer
• INR<eller lig med 1,5 og PTT< eller lig med 1,5 x ULN inden for 7 dage før tilmelding. Antikoagulationsbehandling ikke tilladt
• hvis kvinden ikke bør være gravid eller ammende. Kvinder med en intakt livmoder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 28 dage før optagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• tidligere kemoterapi for mBC
• strålebehandling til behandling af metastatisk sygdom inden for 28 dage
• tegn på CNS-metastaser. Hvis symptomatisk, skal patienten scannes inden for 28 dage til indskrivning for at udelukke CNS-metastaser
• allerede eksisterende perifer neuropati NCI CTC-AE grad > 2 ved indskrivning
• større operation, betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før indskrivning eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsesbehandling
• Mindre operation, inklusive indsættelse af et indlagt kateter, inden for 24 timer før den første linje af bevacizumab-infusion
• Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter første dosis af bevacizumab) brug af aspirin (>325 mg/dag)
• nuværende eller nylig (inden for 10 dage efter første dosis af bevacizumab) brug af orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler.
• historie med tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning
• ukontrolleret hypertension (systolisk >150mmHg og/eller diastolisk>100mmHg)
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, f.eks. CVA, myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt NYHA klasse > eller lig II, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin under undersøgelsen, som kan forstyrre undersøgelsesbehandlingens regelmæssighed eller ikke kontrolleres af medicin
• ikke-helende sår, aktivt mavesår eller knoglebrud
• anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder efter tilmelding
• tidligere historie (inden for de sidste 5 år) af andre maligne sygdomme undtagen kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i huden eller in-situ karcinom i livmoderhalsen
• behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk lægemiddelforsøg inden for 28 dage før indskrivning
• bevis for enhver anden sygdom, neurologisk, psykiatrisk eller metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
• anamnese med trombotiske lidelser inden for de sidste seks måneder