Avastin bisettimanale e docetaxel come trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma mammario metastatico (AINO)

Criterio di inclusione:

• contenuto informato scritto
• età > o uguale a 18 anni
• in grado di rispettare il protocollo
• confermato istologicamente o citologicamente, Her-2 negativo, adenocarcinoma della mammella con malattia metastatica misurabile o non misurabile, chemioterapia indicata
• ECOG 0-2, aspettativa di vita superiore o pari a 12 settimane
• consentita una precedente chemioterapia neo/adiuvante
• è consentita una precedente terapia adiuvante con taxani, DFS> o uguale a 6 mesi
• precedente terapia ormonale consentita
• la precedente RT è consentita come impostazione adiuvante o per alleviare il dolore osseo metastatico, non più del 30% dell'osso midollare irradiato
• Adeguata funzionalità ematologica
• funzionalità epatica adeguata bilirubina totale <1,5 x limite superiore della norma e AST, ALT <2,5 x ULN in pazienti senza metastasi epatiche; <5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche
• adeguata funzionalità renale creatinina sierica <o uguale a 1,5 volte l'ULN o clearance della creatinina calcolata > o uguale a 50 ml/min e dipstick urinario per proteinuria <2+. I pazienti che hanno scoperto di avere o uguale proteinuria o analisi delle urine con dipstick al basale devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare < o uguale a 1 g di proteine ​​in 24 ore
• INR<o uguale a 1,5 e PTT<o uguale a 1,5 x ULN entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Trattamento anticoagulante non consentito
• se femmina, non deve essere incinta o allattare. Le donne con utero intatto devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 28 giorni prima dell'inclusione nello studio

Criteri di esclusione:

• precedente chemioterapia per mBC
• radioterapia per il trattamento della malattia metastatica entro 28 giorni
• evidenza di metastasi del SNC. Se sintomatico, il paziente deve essere scansionato entro 28 giorni dall'arruolamento per escludere metastasi del sistema nervoso centrale
• neuropatia periferica preesistente Grado NCI CTC-AE> 2 all'arruolamento
• chirurgia maggiore, lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio
• Chirurgia minore, compreso l'inserimento di un catetere a permanenza, entro 24 ore prima dell'infusione di prima linea di bevacizumab
• Uso attuale o recente (entro 10 giorni dalla prima dose di bevacizumab) di aspirina (>325 mg/die)
• uso attuale o recente (entro 10 giorni dalla prima dose di bevacizumab) di anticoagulanti orali o parenterali o agenti trombolitici.
• anamnesi di evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia con rischio di sanguinamento
• ipertensione incontrollata (sistolica >150 mmHg e/o diastolica >100 mmHg)
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative, ad esempio CVA, infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia Classe NYHA > o uguale II, grave aritmia cardiaca che richiede farmaci durante lo studio, che potrebbe interferire con la regolarità del trattamento in studio o non controllata da farmaci
• ferita che non guarisce, ulcera peptica attiva o frattura ossea
• storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi dall'arruolamento
• storia passata o attuale (negli ultimi 5 anni) di altri tumori maligni eccetto il carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo o il carcinoma in situ della cervice
• trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di farmaci entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione neurologica, psichiatrica o metabolica, risultato dell'esame obiettivo o di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o mette il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
• storia di disturbi trombotici negli ultimi sei mesi