Toukentlig Avastin og Docetaxel som førstelinjebehandling for pasienter med metastatisk brystkreft (AINO)

Inklusjonskriterier:

• skriftlig informert konsent
• alder > eller lik 18 år
• i stand til å overholde protokollen
• histologisk eller cytologisk bekreftet, Her-2 negativ, adenokarsinom i brystet med målbar eller ikke-målbar metastatisk sykdom, kjemoterapi indisert
• ECOG 0-2, forventet levealder på over eller qual til 12 uker
• tidligere neo/adjuvant kjemoterapi tillatt
• tidligere adjuvant taxanbehandling er tillatt, DFS> eller tilsvarende 6 måneder
• tidligere hormonbehandling tillatt
• tidligere RT er tillatt som adjuvant setting eller for lindring av metastatisk bensmerter, ikke mer enn 30 % av margbærende ben bestrålet
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon
• tilstrekkelig leverfunksjon total bilirubin <1,5 x øvre normalgrense og ASAT,ALT <2,5 x ULN hos pasienter uten levermetastaser; <5 x ULN hos pasienter med levermetastaser
• tilstrekkelig nyrefunksjon serumkreatinin <eller lik 1,5x ULN eller beregnet kreatininclearance > eller lik 50 ml/min og urinpeilepinne for proteinuri <2+. Pasienter som oppdages å ha eller lik proteinuri eller peilepinne urinanalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere < eller lik 1 g protein i løpet av 24 timer
• INR<eller lik 1,5 og PTT< eller lik 1,5 x ULN innen 7 dager før påmelding. Antikoagulasjonsbehandling ikke tillatt
• hvis kvinne, bør ikke være gravid eller ammende. Kvinner med intakt livmor må ha en negativ serumgraviditetstest innen 28 dager før inkludering i studien

Ekskluderingskriterier:

• tidligere kjemoterapi for mBC
• strålebehandling for behandling av metastatisk sykdom innen 28 dager
• bevis på CNS-metastaser. Hvis symptomatisk, bør pasienten skannes innen 28 dager til registrering for å utelukke CNS-metastaser
• pre-eksisterende perifer nevropati NCI CTC-AE grad > 2 ved innmelding
• større kirurgi, betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding eller påvente av behovet for større kirurgi under studiebehandling
• Mindre kirurgi, inkludert innføring av et inneliggende kateter, innen 24 timer før førstelinjebevacizumab-infusjonen
• Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter første dose bevacizumab) bruk av aspirin (>325 mg/dag)
• nåværende eller nylig (innen 10 dager etter første dose av bevacizumab) bruk av orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler.
• historie med tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning
• ukontrollert hypertensjon (systolisk >150mmHg og/eller diastolisk>100mmHg)
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, for eksempel CVA, hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt NYHA klasse > eller lik II, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering under studien, som kan forstyrre regelmessigheten av studiebehandlingen, eller ikke kontrolleres av medisiner
• ikke-helende sår, aktivt magesår eller benbrudd
• historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder etter registrering
• tidligere historie (innen de siste 5 årene) med andre maligniteter unntatt kurativt behandlet basal- og plateepitelkarsinom i huden eller in-situ karsinom i livmorhalsen
• behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel, eller deltakelse i en annen klinisk legemiddelutprøving innen 28 dager før påmelding
• bevis på annen sykdom, nevrologisk, psykiatrisk eller metabolsk dysfunksjon, fysisk undersøkelsesfunn eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
• historie med trombotiske lidelser i løpet av de siste seks månedene