Efficacité et innocuité de 2 doses de tiotropium via Respimat chez des patients adultes atteints d'asthme persistant léger

Critère d'intégration:

1. Tous les patients doivent signer et dater un formulaire de consentement éclairé conforme aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et à la législation locale avant de participer à l'essai (c.-à-d. avant toute procédure d'essai, y compris tout lavage de médicaments avant l'essai et les restrictions de médicaments pour le test de la fonction pulmonaire lors de la visite 1).

2. Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus à la visite 0 et de 75 ans ou moins à la visite 0.

   Tous les patients doivent avoir

3. au moins 3 mois d'antécédents d'asthme au moment de l'inscription à l'essai. Le diagnostic initial d'asthme doit avoir été posé avant l'âge de 40 ans du patient ;
4. un volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur en 1 seconde (FEV1) = 60 % prédit et = 90 % de la normale prédite à la visite 1. Variation des valeurs absolues du VEMS de la visite 1 (pré-bronchodilatateur) par rapport à la visite 2 (pré-dose ) doit être à ± 30 %.
5. Le diagnostic d'asthme du patient doit être confirmé lors de la visite 1 avec une réversibilité bronchodilatatrice (dans les 10 minutes avant et 15-30 minutes après 400 µg de salbutamol/albutérol) entraînant une augmentation du VEMS de = 12 % et = 200 mL. Si cela n'est pas réalisé, le test de réversibilité peut être répété une fois dans les deux semaines.
6. Tous les patients doivent être symptomatiques malgré leur traitement d'entretien en cours par de faibles doses de corticoïdes inhalés.
7. Tous les patients doivent être symptomatiques à la visite 1 (dépistage) et à la visite 2, comme défini par un score moyen du questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ) = 1,5.
8. Tous les patients doivent avoir suivi un traitement d'entretien avec une dose faible et stable de corticostéroïdes inhalés pendant au moins 4 semaines avant la visite 1.
9. Les patients doivent être des non-fumeurs ou des ex-fumeurs qui ont arrêté de fumer au moins un an avant l'inscription et qui ont un historique de tabagisme de moins de 10 paquets-années (voir l'annexe 10.3 pour le calcul).
10. Les patients doivent être capables d'utiliser correctement l'inhalateur Respimat®.
11. Les patients doivent être en mesure d'effectuer toutes les procédures liées à l'essai, y compris les tests de la fonction pulmonaire techniquement acceptables et l'utilisation du journal électronique/débitmètre de pointe (une conformité au journal électronique d'au moins 80 % est requise ; se référer à la section 6.2.1 pour les instructions) .
12. Les patients prenant un médicament pulmonaire chronique autorisé par le protocole d'étude doivent être disposés à poursuivre ce traitement pendant toute la durée de l'étude (exception : périodes de détérioration aiguë de la maladie).

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'une maladie grave autre que l'asthme. Une maladie significative est définie comme une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut (i) mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'essai, ou (ii) susciter des inquiétudes quant à la capacité du patient à participer à l'essai.
2. Patients présentant une anomalie de dépistage cliniquement pertinente (visite 1) en hématologie ou en chimie sanguine si l'anomalie définit une maladie significative telle que définie dans le critère d'exclusion numéro 1.
3. Patients nécessitant plus de 10 bouffées de médicament de secours (salbutamol/albutérol MDI) par 24 heures pendant 2 jours consécutifs pendant la période de dépistage.
4. Patients ayant des antécédents récents (c'est-à-dire six mois ou moins) de syndrome coronarien aigu (STEMI, non-STEMI et angine de poitrine instable).
5. Patients ayant été hospitalisés pour insuffisance cardiaque au cours de l'année écoulée.
6. Patients présentant une arythmie cardiaque instable ou potentiellement mortelle ou une arythmie cardiaque nécessitant une intervention ou un changement de traitement médicamenteux au cours de la dernière année.
7. Les patients atteints de maladies pulmonaires autres que l'asthme (par ex. BPCO).
8. Patients atteints de tuberculose active connue.
9. Patients atteints d'une tumeur maligne pour lesquels le patient a subi une résection, une radiothérapie ou une chimiothérapie au cours des cinq dernières années. Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire traité sont autorisés.
10. Patients ayant subi une thoracotomie avec résection pulmonaire. Les patients ayant des antécédents de thoracotomie pour d'autres raisons doivent être évalués selon le critère d'exclusion n°1.
11. Patients ayant un abus important d'alcool ou de drogues selon l'évaluation de l'investigateur au cours des deux dernières années.
12. Patients qui suivent actuellement un programme de réadaptation pulmonaire ou qui ont terminé un programme de réadaptation pulmonaire au cours des 6 semaines précédant la visite 1 (dépistage).
13. Patients présentant une hypersensibilité connue aux médicaments anticholinergiques, au BAC, à l'EDTA ou à tout autre composant de la solution pour inhalation de tiotropium.
14. Femme enceinte ou qui allaite, y compris les patientes dont le test bêta-HCG est positif lors de la visite 1.
15. Patientes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception très efficace Tel que défini dans l'ICH (M3).
16. Les patients qui ont été traités avec des médicaments bêta-bloquants dans les quatre semaines précédant la visite 1 et/ou pendant la période de dépistage. Les médicaments topiques bêta-bloquants cardio-sélectifs pour les yeux pour le glaucome à angle non fermé sont autorisés.
17. Patients ayant été traités par des bêta-adrénergiques oraux ou patch, systémiques, c'est-à-dire des corticostéroïdes oraux ou intraveineux, du tiotropium anticholinergique à longue durée d'action (Spiriva®) dans les quatre semaines précédant la visite 1 et/ou pendant la période de dépistage.
18. Patients qui ont été traités avec des corticostéroïdes à effet retard dans les six mois précédant la visite 1 et/ou pendant la période de dépistage.
19. Patients ayant déjà été traités avec des anticorps anti-IgE.
20. Patients qui ont été traités avec des modificateurs des leucotriènes, des anticholinergiques systémiques, du cromolyn sodique ou du nédocromil sodique et des méthylxanthines ou des inhibiteurs de la phosphodiestérase 4 dans les deux semaines précédant la visite 1 et/ou pendant la période de dépistage.
21. Les patients qui ont été traités avec des bêta-adrénergiques à longue durée d'action inhalés et des produits combinés bêta-adrénergiques à longue durée d'action dans les quatre semaines précédant la visite 0 et/ou pendant la période de dépistage.
22. Les patients qui ont pris un médicament expérimental dans les quatre semaines ou six demi-vies, selon la plus élevée avant la visite 1.
23. Les patients qui ont été traités avec d'autres médicaments expérimentaux non approuvés et selon les directives internationales non recommandés pour le traitement de l'asthme de routine (par ex. anti-TNFalpha, méthotrexate, cyclosporine) dans les quatre semaines précédant la visite 1 et/ou pendant la période de dépistage (période entre la visite 1 et la visite 2).
24. Patients présentant une exacerbation de l'asthme ou une infection des voies respiratoires au cours des quatre semaines précédant la visite 1 et/ou pendant la période de dépistage (période entre la visite 1 et la visite 2).
25. Participation actuelle à un autre essai.