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Comparaison du NUC-1031 plus cisplatine à la gemcitabine plus cisplatine chez des patients atteints d'un cancer avancé des voies biliaires

22 mai 2023 mis à jour par: NuCana plc

Une étude ouverte, multicentrique et randomisée de phase III comparant le NUC-1031 plus le cisplatine à la gemcitabine plus le cisplatine chez des patients atteints d'un cancer des voies biliaires localement avancé ou métastatique n'ayant jamais été traité

NuTide:121 compare le NUC-1031 à la gemcitabine, tous deux en association avec le cisplatine, chez des patients atteints d'un cancer avancé des voies biliaires non traité auparavant.

Les principales hypothèses sont :

  • La combinaison de NUC-1031 plus cisplatine prolonge la survie globale par rapport à la norme de soins gemcitabine plus cisplatine
  • La combinaison de NUC-1031 plus cisplatine augmente le taux de réponse global par rapport à la norme de soins gemcitabine plus cisplatine

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

773

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukoelln
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Hanover, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Tuebingen, Allemagne, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Allemagne, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
        • St George Hospital
      • Newcastle, New South Wales, Australie, 2305
        • Newcastle Private Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Townsville, Queensland, Australie, 4814
        • Townsville Cancer Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
        • Warringal Medical Centre
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H1V7
        • Nova Scotia Health Authority
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • SMBD Jewish General Hospital
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • CHUM Centre de Recherche
  • Corée, République de
      • Pusan, Corée, République de, 602-715
        • Dong-A University Hospital
      • Seongnam-si, Corée, République de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University
      • Seoul, Corée, République de, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 5505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 13496
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Corée, République de, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • L'Hospitalet De Llobregat, Espagne, 08908
        • Ico L'Hospitalet - Hospital Duran I Reynals
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro
      • Sevilla, Espagne, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • France
      • Dijon, France, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Grenoble, France, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord
      • Levallois-Perret, France, 92300
        • Institut Hospitalier Franco-Britannique
      • Paris, France, 75679
        • Hôpital Cochin
      • Saint Herblain, France, 44805
        • ICO - Site René Gauducheau
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • FSBSI "Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin"
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • FSBSI Russian Oncological Scientific Center n.a. N.N. Blokhin
      • Moscow, Fédération Russe, 129515
        • "VitaMed" LLC
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 191104
        • State Budget Institution of Healthcare "Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • SPb SBIH "City Clinical Oncological Dispensary"
      • Tyumen, Fédération Russe, 625041
        • Medicinskiy gorod
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Hongrie, 1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz - Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Debreceni Egyetem
      • Miskolc, Hongrie, 3526
        • Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Kozponti Korhaz es Egyetemi Oktatokorhaz
      • Szolnok, Hongrie, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
  • Italie
      • Genova, Italie, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Italie, 20141
        • Ieo Istituto Europeo Di Oncologia
      • Napoli, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Padova, Italie, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Pisa, Italie, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Verona, Italie, 37124
        • Centro Ricerche Cliniche di Verona S.r.l
  • Royaume-Uni
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 OYN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Torquay, Royaume-Uni, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital
      • Wirral, Royaume-Uni, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, SE1 9RY
        • Guy's Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie
  • Taïwan
      • Changhua, Taïwan, 50004
        • Changhua Christian Medical Foundation Changhua Christian Hospital
      • Taichung, Taïwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan, 10016
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 10449
        • MacKay Medical Foundation The Presbyterian Church in Taiwan MacKay Memorial Hospital
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Tchéquie, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Tchéquie, 775 20
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Prague, Tchéquie, 150 30
        • Nemocnice Na Homolce
      • Prague, Tchéquie, 140 59
        • Thomayerova nemocnice
  • Turquie
      • Adana, Turquie, 01130
        • Acibadem Adana Hospital
      • Adana, Turquie, 01220
        • Baskent University Adana Application and Research Center
      • Antalya, Turquie, 07058
        • Akdeniz University Medical Faculty
      • Edirne, Turquie, 22030
        • Trakya University Medical Faculty
      • Istanbul, Turquie, 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa - Cerrahpasa Medical Faculty
      • Malatya, Turquie, 06105
        • Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Teaching and Research Hospital
      • Malatya, Turquie, 44280
        • Inonu University Medical Facility
  • Ukraine
      • Chernivtsi, Ukraine, 58013
        • CI Chernivtsi RC Oncological Dispensary
      • Kharkiv, Ukraine, 61166
        • Ci of Healthcare Regional Clinical Specialized Dispensary of the Radiation Protection
      • Kharkiv, Ukraine, 61070
        • Communal Non-profit Enterprise Regional Center of Oncology, Kharkiv NMU
      • Kyiv, Ukraine, 03115
        • Kyiv City Clinical Oncological Center
      • Kyiv, Ukraine, 03126
        • SI "Shalimov's National Institute of Surgery and Transplantation" of NAMSU
      • Luts'k, Ukraine, 43018
        • Treatment-Prevention Institution Volyn Regional Oncological Dispensary
      • Odesa, Ukraine, 65025
        • Communal Institution Odesa Regional Clinical Hospital
      • Sumy, Ukraine, 40022
        • RCI Sumy Regional Clinical Oncological Dispensary
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
        • Arizona Oncology Associates , PC - HOPE
    • California
      • Whittier, California, États-Unis, 90602-3171
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP- Aurora
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health, Inc.
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, États-Unis, 31904
        • IACT Health
    • Illinois
      • Chicago Ridge, Illinois, États-Unis, 60415
        • Affiliated Oncologists LLC
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40217
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Medical Group
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Regents of the University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Minnesota Oncology Hemtology
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center - Strong Memorial Hospital
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794-3369
        • The Research Foundation for the State University of New York
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Prisma Health Upstate
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Texas Oncology, P.A. - Austin
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Lubbock, Texas, États-Unis, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.-Vancouver
      • Wenatchee, Washington, États-Unis, 98801
        • Wenatchee Valley Hospital and Clinics
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • The Medical College of Wisconsin, Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit et autorisation d'utiliser et de divulguer des renseignements sur la santé.
  2. Capacité à comprendre et volonté de se conformer aux exigences de ce protocole, y compris les questionnaires de qualité de vie.
  3. Patients de sexe féminin ou masculin âgés de ≥ 18 ans.
  4. Adénocarcinome des voies biliaires confirmé histologiquement ou cytologiquement (incluant la vésicule biliaire, les voies biliaires intra et extra-hépatiques et les cancers ampullaires) localement avancé, non résécable ou métastatique (AJCC édition 8, 2018). Les patients atteints d'une maladie mesurable (selon les critères RECIST v1.1) ou non mesurable sont autorisés.
  5. Espérance de vie ≥16 semaines.
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  7. Drainage biliaire adéquat sans signe d'infection en cours. Le cas échéant, une obstruction des voies biliaires traitable et cliniquement pertinente a été soulagée par un drainage endoscopique interne/stenting au moins 2 semaines auparavant ou par un pontage palliatif ou un drainage percutané avant le traitement à l'étude, et le patient n'a pas d'infection non contrôlée active ou suspectée. Les patients porteurs d'un stent biliaire doivent être cliniquement stables et sans signe d'infection pendant ≥ 2 semaines avant le traitement de l'étude. Les patients dont la fonction biliaire s'améliore et qui répondent à tous les autres critères d'inclusion peuvent être retestés pendant la fenêtre de dépistage.

  8. Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates, comme en témoignent :

    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies
    • Numération plaquettaire ≥100 000/μL
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL sans besoin de facteur de croissance hématopoïétique ou de soutien transfusionnel au cours des 2 semaines précédentes
    • Bilirubine totale
    • Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST)
    • Clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min réelle ou calculée par la méthode Cockcroft-Gault
    • Ratio international normalisé (INR)
  9. Intervalle QTc
  10. Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine qui sont en bonne santé et ont un faible risque de résultats liés au syndrome d'immunodéficience acquise peuvent être inclus dans cette étude.
  11. Les patientes en âge de procréer (c'est-à-dire toutes les femmes à l'exception de celles qui sont ménopausées depuis ≥ 1 an ou qui ont des antécédents d'hystérectomie ou de stérilisation chirurgicale) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude . Toutes les patientes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une véritable abstinence ou d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces, dont l'une doit être une méthode de contraception barrière, à partir du moment du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  12. Les patients de sexe masculin avec une partenaire féminine doivent soit avoir subi une vasectomie réussie, soit eux-mêmes et leur partenaire féminine répondent aux critères ci-dessus (absence de potentiel de procréation ou pratique de méthodes contraceptives très efficaces).

Critère d'exclusion:

  1. Hépatocellulaire/cholangiocarcinome combiné ou mixte.

  2. Traitement systémique antérieur du cancer des voies biliaires avancé ou métastatique. Cependant, une chimiothérapie antérieure dans le cadre adjuvant ou une chimiothérapie à faible dose administrée en conjonction avec une radiothérapie dans un cadre adjuvant et terminée au moins 6 mois avant l'inscription est autorisée. Les interventions préalables suivantes sont autorisées à condition que le patient soit complètement rétabli :

    • Chirurgie : résection non curative avec maladie résiduelle macroscopique ou pontage palliatif. Les patients qui ont déjà subi une chirurgie curative doivent maintenant présenter des signes de maladie non résécable nécessitant une chimiothérapie systémique.
    • Radiothérapie : radiothérapie antérieure (avec ou sans chimiothérapie radio-sensibilisante à faible dose) pour une maladie localisée et il existe maintenant des preuves claires de progression de la maladie nécessitant une chimiothérapie systémique.
    • Thérapie photodynamique : thérapie photodynamique antérieure pour une maladie localisée sans signe de maladie métastatique ou pour une maladie localisée afin de soulager l'obstruction biliaire en présence d'une maladie métastatique, à condition qu'il existe maintenant des preuves claires de la progression de la maladie nécessitant une chimiothérapie systémique.
    • Radiothérapie palliative : radiothérapie palliative à condition que tous les événements indésirables aient disparu et que le patient ait une maladie mesurable en dehors du champ de rayonnement.
  3. Traitement antérieur ou hypersensibilité connue au NUC-1031, à la gemcitabine, au cisplatine ou à d'autres agents à base de platine ou antécédents de réactions allergiques attribuées à tout excipient parentéral (par ex. diméthylacétamide [DMA], Cremophor EL, Polysorbate 80, Solutol HS 15).
  4. Système nerveux central symptomatique ou métastases leptoméningées.
  5. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, du cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, du carcinome canalaire in situ du sein excisé chirurgicalement ou potentiellement traité curativement, ou du cancer de la prostate de bas grade ou des patients après prostatectomie ne nécessitant pas de traitement. Les patients atteints de cancers invasifs antérieurs sont éligibles si le traitement a été terminé plus de 3 ans avant le début du traitement de l'étude en cours, et si le patient n'a présenté aucun signe de récidive depuis lors.
  6. Conditions médicales graves concomitantes (telles que jugées par l'enquêteur), y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, des antécédents de syndrome du QT prolongé congénital, une infection non contrôlée, une hépatite active B ou C, ou d'autres co - conditions morbides qui, de l'avis de l'investigateur, nuiraient à la participation ou à la coopération à l'étude.
  7. Immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, infection active grave par le VIH). Conformément au critère d'inclusion 10, les patients séropositifs en bonne santé et présentant un faible risque de résultats liés au sida sont éligibles.
  8. Autre affection médicale, neurologique ou psychiatrique aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans cette étude.
  9. Exposition antérieure à un autre agent expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation.
  10. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la randomisation ; le patient doit avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale ou autre antérieure.
  11. Enceinte ou allaitante.
  12. Toxicités résiduelles de traitements ou de procédures antérieurs qui n'ont pas régressé à une gravité de grade ≤ 1 (CTCAE v5.0), à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique ≤ grade 2.
  13. Utilisation concomitante de médicaments à des doses connues pour provoquer un allongement cliniquement pertinent de l'intervalle QT/QTc.
  14. Administration d'un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la randomisation.
  15. Syndrome hépatorénal en cours ou récent (≤ 6 mois).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A - NUC-1031 et cisplatine
725 mg/m^2 NUC-1031 administré en association avec 25 mg/m^2 de cisplatine aux jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours
Médicament: NUC-1031
Perfusion IV dans 500 mL de solution saline stérile à 0,9 % pour injection administrée en 30 minutes
Autres noms:
  • fosgemcitabine palabénamide
Médicament: Cisplatine
IV conformément à la pratique institutionnelle locale pour le cancer des voies biliaires, y compris l'utilisation d'un protocole d'hydratation approprié
Autres noms:
  • CDDP
Comparateur actif: B - gemcitabine et cisplatine
1 000 mg/m^2 de gemcitabine administrés en association avec 25 mg/m^2 de cisplatine aux jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours
Médicament: Cisplatine
IV conformément à la pratique institutionnelle locale pour le cancer des voies biliaires, y compris l'utilisation d'un protocole d'hydratation approprié
Autres noms:
  • CDDP
Médicament: Gemcitabine
Perfusion IV dans 250 mL de solution saline stérile à 0,9 % pour injection administrée conformément à la notice
Autres noms:
  • Gemzar
  • Difluorodésoxycytidine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Évalué au dépistage (baseline) puis toutes les 9 semaines à partir du début du traitement (C1D1), ou toutes les 12 semaines si le traitement est arrêté sans signe de progression, jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 6 mois.
Pourcentage de patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée au traitement, évaluée par un examen indépendant en aveugle selon les critères RECIST v1.1. ORR = patients avec RC + patients avec PR, où" RC = disparition de toutes les lésions cibles PR = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base Ce résultat a été évalué dans le population de patients avec une maladie mesurable au départ qui ont également été randomisés ≥ 28 semaines avant la date limite des données (ITTMD28). Les patients devaient recevoir une scintigraphie de confirmation 28 à 42 jours après la première observation de la réponse.
Évalué au dépistage (baseline) puis toutes les 9 semaines à partir du début du traitement (C1D1), ou toutes les 12 semaines si le traitement est arrêté sans signe de progression, jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 6 mois.
Survie globale (SG)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 mois en moyenne
Le temps médian, en mois, entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Pour les patients qui étaient vivants au moment d'une coupure des données ou qui ont été définitivement perdus de vue, la durée de la SG a été censurée à la date à laquelle ils étaient connus pour la dernière fois en vie.
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 mois en moyenne

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Évalué toutes les 9 semaines à compter du début du traitement ou, lorsque le traitement est arrêté sans signe de progression, toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 18 mois après le début du traitement du dernier patient
Basé sur un examen indépendant en aveugle selon les critères RECIST v1.1 et défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première observation de la progression tumorale objective ou du décès quelle qu'en soit la cause
Évalué toutes les 9 semaines à compter du début du traitement ou, lorsque le traitement est arrêté sans signe de progression, toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 18 mois après le début du traitement du dernier patient
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Évalué toutes les 9 semaines à partir de la réponse clinique initiale ou, lorsque le traitement est arrêté sans signe de progression, toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 18 mois après le début du traitement du dernier patient
Défini comme le temps écoulé entre la réponse clinique initiale et la première observation de progression tumorale ou de décès quelle qu'en soit la cause, tel qu'évalué par un examen indépendant en aveugle
Évalué toutes les 9 semaines à partir de la réponse clinique initiale ou, lorsque le traitement est arrêté sans signe de progression, toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 18 mois après le début du traitement du dernier patient
Survie à 12 mois
Délai: 12 mois à compter de la randomisation
Proportion de patients encore en vie 12 mois après la randomisation
12 mois à compter de la randomisation
Survie à 18 mois
Délai: 18 mois à compter de la randomisation
Proportion de patients encore en vie à 18 mois après la randomisation
18 mois à compter de la randomisation
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Évalué toutes les 9 semaines à compter du début du traitement ou, lorsque le traitement est arrêté sans signe de progression, toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 18 mois après le début du traitement du dernier patient
Basé sur un examen indépendant en aveugle selon RECIST v1.1, défini comme le pourcentage de patients démontrant une meilleure réponse globale de réponse complète, de réponse partielle ou de maladie stable
Évalué toutes les 9 semaines à compter du début du traitement ou, lorsque le traitement est arrêté sans signe de progression, toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 18 mois après le début du traitement du dernier patient
Sécurité et tolérance
Délai: Les événements indésirables survenus depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après le traitement seront enregistrés. Les événements indésirables qui ne sont pas résolus à ce moment seront suivis jusqu'à la résolution à la valeur de référence.
L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées en fonction de l'incidence totale des événements indésirables liés au traitement (TEAE) conformément aux Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0
Les événements indésirables survenus depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après le traitement seront enregistrés. Les événements indésirables qui ne sont pas résolus à ce moment seront suivis jusqu'à la résolution à la valeur de référence.
La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de NUC-1031, dFdC et dFdU sera comparée aux données existantes à l'aide de simulations dans le bras A uniquement
Délai: Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) : échantillons de sang prélevés dans les 10 minutes après la fin de la perfusion, 2 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes) et 6 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes)
Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) : échantillons de sang prélevés dans les 10 minutes après la fin de la perfusion, 2 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes) et 6 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes)
L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) de NUC-1031, dFdC et dFdU sera comparée aux données existantes à l'aide de simulations dans le bras A uniquement
Délai: Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) : échantillons de sang prélevés dans les 10 minutes après la fin de la perfusion, 2 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes) et 6 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes)
Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) : échantillons de sang prélevés dans les 10 minutes après la fin de la perfusion, 2 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes) et 6 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes)
Demi-vie d'élimination (t½) de NUC-1031, dFdC et dFdU en utilisant les statistiques descriptives dans le bras A uniquement
Délai: Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) : échantillons de sang prélevés dans les 10 minutes après la fin de la perfusion, 2 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes) et 6 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes)
Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) : échantillons de sang prélevés dans les 10 minutes après la fin de la perfusion, 2 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes) et 6 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes)
Constante de vitesse d'élimination terminale (λz) de NUC-1031, dFdC et dFdU en utilisant les statistiques descriptives dans le bras A uniquement
Délai: Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) : échantillons de sang prélevés dans les 10 minutes après la fin de la perfusion, 2 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes) et 6 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes)
Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) : échantillons de sang prélevés dans les 10 minutes après la fin de la perfusion, 2 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes) et 6 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes)
L'autorisation de NUC-1031, dFdC et dFdU sera comparée aux données existantes à l'aide de simulations dans le bras A uniquement
Délai: Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) : échantillons de sang prélevés dans les 10 minutes après la fin de la perfusion, 2 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes) et 6 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes)
Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) : échantillons de sang prélevés dans les 10 minutes après la fin de la perfusion, 2 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes) et 6 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes)
Le volume de distribution de NUC-1031, dFdC et dFdU sera comparé aux données existantes à l'aide de simulations dans le bras A uniquement
Délai: Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) : échantillons de sang prélevés dans les 10 minutes après la fin de la perfusion, 2 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes) et 6 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes)
Jour 1 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours) : échantillons de sang prélevés dans les 10 minutes après la fin de la perfusion, 2 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes) et 6 heures après la fin de la perfusion (±30 minutes)
Comparaison des scores de qualité de vie (QoL) rapportés par les patients dans le bras A et le bras B
Délai: Évalué lors du dépistage, le jour 1 de chaque cycle (chaque cycle dure 21 jours) et 30 jours après le traitement
Évalué à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement (EORTC) (QLQ-C30) à l'aide du module QLQ-BIL21
Évalué lors du dépistage, le jour 1 de chaque cycle (chaque cycle dure 21 jours) et 30 jours après le traitement
Comparaison des scores de qualité de vie (QoL) rapportés par les patients dans le bras A et le bras B
Délai: Évalué lors du dépistage, le jour 1 de chaque cycle (chaque cycle dure 21 jours) et 30 jours après le traitement
Évalué à l'aide de l'échelle à cinq dimensions EuroQol à 5 ​​niveaux (EQ-5D-5L)
Évalué lors du dépistage, le jour 1 de chaque cycle (chaque cycle dure 21 jours) et 30 jours après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NuCana plc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jennifer Knox, MD, Professor of Medicine, University of Toronto

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

2 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

5 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2019

Première publication (Réel)

15 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NuTide:121
  • 2019-001025-28 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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