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Une étude du TAK-755 chez des participants atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique congénital

27 mars 2026 mis à jour par: Takeda

Une phase 3b, prospective, ouverte, multicentrique, groupe de traitement unique, poursuite de l'étude de l'innocuité et de l'efficacité du TAK-755 (rADAMTS13, également connu sous le nom de BAX 930/SHP655) dans le traitement prophylactique et à la demande des sujets atteints de Purpura thrombotique thrombocytopénique congénital (CTTP ; syndrome d'Upshaw-Schulman ou purpura thrombotique thrombocytopénique héréditaire)

Le purpura thrombotique thrombocytopénique (ou PTT en abrégé) est une affection dans laquelle des caillots sanguins se forment dans de petits vaisseaux sanguins dans tout le corps. Les caillots peuvent limiter ou bloquer le flux de sang riche en oxygène vers les organes du corps, tels que le cerveau, les reins et le cœur. En conséquence, de graves problèmes de santé peuvent se développer. L'augmentation de la coagulation qui se produit dans le PTT utilise les cellules qui aident le sang à coaguler, appelées plaquettes. Avec moins de plaquettes disponibles dans le sang, des problèmes de saignement peuvent également survenir. Les personnes atteintes de PTT peuvent saigner sous la peau, formant des ecchymoses violettes ou purpura. Le PTT peut également provoquer une anémie, une condition dans laquelle les globules rouges se désagrègent plus rapidement que le corps ne peut les remplacer, ce qui entraîne une diminution du nombre de globules rouges par rapport à la normale.

Le PTT est causé par un manque d'activité de l'enzyme ADAMTS13, une protéine du sang impliquée dans le contrôle de la coagulation du sang. L'enzyme ADAMTS13 décompose une autre protéine sanguine appelée facteur von Willebrand qui forme des caillots sanguins en s'agglomérant avec les plaquettes. Certaines personnes naissent avec cette maladie, tandis que d'autres développent la maladie au cours de leur vie. De nombreuses personnes nées avec le PTT ont des poussées fréquentes qui doivent être traitées immédiatement. TAK-755 est un médicament qui remplace ADAMTS13 et peut prévenir ou contrôler les poussées de PTT, appelées événements TTP aigus.

L'objectif principal de l'étude est de vérifier les effets secondaires d'un traitement à long terme avec TAK-755. Le traitement sera administré de 2 façons :

  1. Traitement TAK-755 administré toutes les semaines ou toutes les deux semaines pour prévenir les événements TTP aigus (la cohorte "prophylactique").
  2. Traitement TAK-755 administré pour contrôler un événement TTP aigu lorsqu'il se produit (la cohorte "à la demande").

Les participants de la cohorte prophylactique recevront un traitement en clinique ou à domicile pendant environ 3 ans. Ils visiteront la clinique au moins toutes les 12 semaines. Les participants de la cohorte à la demande recevront un traitement quotidien pour l'événement TTP aigu jusqu'à ce que la poussée s'améliore. Ils auront une visite de suivi à la clinique 4 semaines plus tard.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de suivi de l'étude pivot de phase 3 (281102 [NCT03393975]) et comprendra deux cohortes de traitement (prophylactique et à la demande) composées de participants naïfs et non naïfs nés avec le PTT, avec un durée totale d'environ 6 ans. Un maximum d'environ 77 participants seront inscrits à cette étude (environ 57 participants ayant terminé l'étude 281102 [NCT03393975] [participants non naïfs] et au moins 20 participants naïfs (participants naïfs au TAK-755). Les participants des programmes d'accès élargi, les participants de l'étude 281102 (NCT03393975) qui ont eu une réaction allergique au traitement standard et les participants qui ont terminé l'étude de phase 1 (281101 [NCT02216084]) mais n'ont pas participé à l'étude 281102, seront également éligibles pour l'inscription à cette étude de continuation en tant que participants naïfs.

Le TAK-755 est administré lentement dans une veine (perfusion intraveineuse). Les participants de la cohorte prophylactique pourront opter pour un traitement à domicile par un soignant ou une autoperfusion sous réserve de conditions et d'approbation réglementaire locale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

77

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Jena, Allemagne, 07747
        • Universitaetsklinikum Jena, Klinik fuerKinder-und Jugendmedizin
  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100045
        • Beijing Children's Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430030
        • Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medicine University
    • Jiangsushe
      • Suzhou, Jiangsushe, Chine, 215006
        • the First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300021
        • Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
  • Espagne
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Espagne, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Espagne, 48903
        • Hospital De Cruces
  • France
      • Paris, France, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, France, 75935
        • Hôpital Robert Debré- Paris
    • Paris
      • Paris, Paris, France, 75015
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
    • Pays de la Loire Region
      • Saint-Priest-en-Jarez Cedex, Pays de la Loire Region, France, 42270
        • CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
  • Italie
    • Hubei
      • Bergamo, Hubei, Italie, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
  • Japon
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Hyōgo
      • Nishinomiya, Hyōgo, Japon, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo City, Tokyo, Japon, 113-8519
        • Medical Hospital,Tokyo Medical and Dental University
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Akh - Medizinische Universität Wien
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne, 02-776
        • Instytut Hematologii I Transfuzjologii
      • Warsaw, Pologne, 02-091
        • Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny
  • Royaume-Uni
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, NW12PG
        • University College London Hospitals
  • Suisse
      • Bern, Suisse, 3010
        • Inselspital -Universitaetsspital Bern
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Childrens Healthcare of Atlanta
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Dublin, Ohio, États-Unis, 43017
        • Mid Ohio Heart Clinic Inc
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les participants qui ont terminé l'étude pivotale de phase 3 TAK-755 281102 (NCT03393975) dans la cohorte prophylactique et qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles pour cette étude :

  • Les participants ou le représentant légalement autorisé ont fourni un consentement éclairé signé> = 18 ans et / ou un formulaire d'assentiment
  • Participant âgé de 0 à 70 ans au moment de la sélection de l'étude 281102 (NCT03393975).
  • Le participant a reçu un diagnostic de déficit congénital sévère en ADAMTS-13.
  • Le participant ne présente aucun signe de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) sévère (numération plaquettaire) 2 × LSN lors du dépistage (cohorte prophylactique uniquement).
  • Les participants >=16 ans doivent avoir un score de Karnofsky >= 70% et les participants =80%.
  • Si une femme en âge de procréer, la participante présente un test de grossesse sérique ou urinaire négatif confirmé pas plus de 7 jours avant la première administration IP et accepte d'employer des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant la durée de l'étude et de subir un test de grossesse trimestriel.
  • Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace pendant le traitement et jusqu'à un minimum de 16 jours après la dernière dose administrée.
  • Le participant est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.

Tous les participants naïfs et les participants non naïfs de la cohorte à la demande :

Les participants naïfs ne peuvent être inscrits à cette poursuite qu'après l'inscription des participants adultes dans le bras prophylactique de l'étude pivotale de phase 3 TAK-755 281102 (NCT03393975). Les participants pédiatriques naïfs peuvent être inscrits une fois l'inscription de la cohorte d'âge respective dans l'étude pivot de phase 3 281102 (NCT03393975) terminée. Les critères suivants s'appliquent également aux participants qui ont terminé l'étude 281101 (NCT02216084), mais n'ont pas participé à 281102 (NCT03393975).

Les participants naïfs et les participants qui étaient inscrits dans la cohorte à la demande de l'étude pivot de phase 3 TAK-755 281102 (NCT03393975) qui répondent à TOUS les critères suivants sont éligibles pour cette étude :

  • Le participant est naïf ou a été inscrit dans la cohorte à la demande de l'étude pivotale de phase 3 TAK-755 281102 (NCT03393975) pour le traitement d'un événement TTP aigu mais n'a pas reçu de traitement prophylactique.
  • Le participant ou son représentant légalement autorisé a fourni un consentement éclairé signé (>=18 ans) et/ou un formulaire d'assentiment (
  • Le participant est âgé de 0 à 70 ans au moment de la sélection.

  • Le participant a reçu un diagnostic de déficit congénital sévère en ADAMTS-13 défini comme :

    • Confirmé par des tests génétiques moléculaires, documenté dans les antécédents du participant ou lors du dépistage, et
    • Activité ADAMTS-13
  • Les participants recevant actuellement un traitement prophylactique seront dépistés immédiatement avant leur perfusion prophylactique habituelle.
  • Le participant ne présente aucun signe sévère de TTP (numération plaquettaire 2 × LSN) lors du dépistage (cohorte prophylactique uniquement).
  • Les participants >=16 ans doivent avoir un score de Karnofsky >=70% et les participants =80%.
  • Les participants sont négatifs pour le virus de l'hépatite C (VHC-) comme confirmé par des tests d'anticorps ou de réaction en chaîne par polymérase OU positifs pour le VHC (VHC+) si leur maladie est chronique mais stable.
  • Si une femme en âge de procréer, la participante présente un test de grossesse sérique ou urinaire négatif confirmé pas plus de 7 jours avant la première administration IP et accepte d'employer des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant la durée de l'étude et de subir un test de grossesse trimestriel.
  • Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace pendant le traitement et jusqu'à un minimum de 16 jours après la dernière dose administrée.
  • Le participant est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.

Les participants d'un programme d'accès élargi ou les participants à l'étude 281102 (NCT03393975) qui ont eu une réaction allergique au traitement prophylactique standard doivent répondre à tous les critères suivants :

Les participants d'un programme d'accès élargi ainsi que les participants ayant participé à l'étude 281102 (NCT03393975) qui ont eu une réaction allergique au traitement prophylactique standard sont éligibles pour l'inscription à l'étude de continuation s'ils répondent à TOUS les critères suivants.

  • Les participants ou leur représentant légalement autorisé ont fourni un consentement éclairé signé (>=18 ans) et/ou un consentement (
  • Les participants sont âgés de 0 à 70 ans au moment de la sélection.

  • Les participants ont reçu un diagnostic de déficit congénital sévère en ADAMTS-13 défini comme :

    • Confirmé par des tests génétiques moléculaires, documenté dans les antécédents du participant ou lors du dépistage, et
    • Activité ADAMTS-13
  • Le participant ne présente aucun signe sévère de TTP (numération plaquettaire 2 × LSN) lors du dépistage (cohorte prophylactique uniquement).
  • Les participants >=16 ans doivent avoir un score de Karnofsky >=70% et les participants =80%.
  • Si une femme en âge de procréer, la participante présente un test de grossesse sérique ou urinaire négatif confirmé pas plus de 7 jours avant la première administration IP et accepte d'utiliser des mesures de contrôle des naissances très efficaces pendant la durée de l'étude et de subir un test de grossesse trimestriel.
  • Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace pendant le traitement et jusqu'à un minimum de 16 jours après la dernière dose administrée.
  • Le participant est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

Les participants qui ont terminé l'étude pivot de phase 3 TAK-755 (281102) (NCT03393975) et les participants naïfs et les participants non naïfs de la cohorte à la demande et les participants d'un programme d'accès élargi ou les participants à l'étude 281102 (NCT03393975) qui ont eu une réaction allergique à traitement prophylactique de référence. Les critères suivants s'appliquent également aux participants qui ont terminé l'étude 281101 (NCT02216084), mais n'ont pas participé à 281102 (NCT03393975).

  • Le participant a été diagnostiqué avec tout autre trouble de type TTP (anémie hémolytique microangiopathique), y compris le TTP à médiation immunitaire.
  • Réaction d'hypersensibilité potentiellement mortelle connue, y compris l'anaphylaxie, à la molécule mère ADAMTS-13, à la protéine de hamster ou à d'autres constituants du TAK-755.
  • Le participant a la présence d'un inhibiteur ADAMTS-13 fonctionnel lors du dépistage.
  • Le participant a des antécédents médicaux de déficit immunitaire génétique ou acquis qui interférerait avec l'évaluation de l'immunogénicité du produit, y compris les participants positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine avec un nombre absolu de différenciation 4 (CD4) < 200/ millimètre cube (mm^ 3) ou qui reçoivent des médicaments immunosuppresseurs chroniques.
  • Le participant a des antécédents d'événements neurologiques importants, tels qu'un accident vasculaire cérébral majeur, indiquant qu'une rechute pourrait avoir des conséquences graves, à en juger par l'investigateur.
  • Le participant a reçu un diagnostic de maladie cardiovasculaire grave (classes 3 à 4 de la New York Heart Association).
  • Participant atteint d'insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse chronique.

  • Le participant a reçu un diagnostic de dysfonctionnement hépatique, comme en témoigne, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • Alanine aminotransférase sérique >= 2 × LSN
    • Hypoalbuminémie sévère
    • Hypertension de la veine porte (p. ex. présence d'une splénomégalie autrement inexpliquée, antécédents de varices œsophagiennes).
  • De l'avis de l'investigateur, le participant a une autre maladie concomitante cliniquement significative qui peut présenter des risques supplémentaires pour le participant.
  • Le participant a été traité avec un médicament immunomodulateur, à l'exclusion des traitements topiques (par exemple, des pommades, des sprays nasaux), dans les 30 jours précédant l'inscription. L'utilisation de corticostéroïdes en conjonction avec l'administration de plasma frais congelé pour prévenir les réactions allergiques est autorisée.
  • Le participant a une maladie aiguë (par exemple, grippe, syndrome pseudo-grippal, rhinite/conjonctivite allergique, asthme bronchique) au moment du dépistage (cohorte prophylactique uniquement).
  • Le participant reçoit ou prévoit de recevoir un autre médicament expérimental et/ou médicament interventionnel dans les 30 jours précédant l'inscription.
  • Le participant a des antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool au cours des 2 dernières années.
  • Le participant a une maladie mortelle progressive et/ou une espérance de vie de
  • Le participant est identifié par l'investigateur comme étant incapable ou refusant de coopérer avec les procédures de l'étude.
  • Le participant souffre d'un état mental le rendant incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude et/ou la preuve d'une attitude non coopérative.
  • Le participant est un membre de la famille ou un employé du promoteur ou de l'investigateur.
  • S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaitante au moment de l'inscription.
  • Au Royaume-Uni uniquement : participants n'ayant jamais reçu de dose de TAK-755.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte prophylactique : TAK-755

Tous les participants recevront un traitement prophylactique avec des perfusions intraveineuses (IV) de 40 UI/kg de TAK-755 une fois par semaine ou une fois toutes les deux semaines pendant la durée de l'étude.

Les participants naïfs recevront une dose IV initiale de 40 UI/kg de TAK-755 pour permettre la mesure de la pharmacocinétique du TAK-755, suivie d'un traitement prophylactique avec 40 UI/kg de TAK-755 par perfusion IV une fois par semaine ou une fois par autre semaine pour la durée de l'étude.
Biologique: TAK-755
TAK-755 perfusion IV
Autres noms:
  • rADAMTS13 ; ADAMTS13 recombinant ; SHP-655 ; BAX 930
Expérimental: Cohorte à la demande : TAK-755

Les participants recevront des perfusions IV quotidiennes de TAK-755 en cas d'événement de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) aigu jusqu'à 2 jours après la résolution de l'événement TTP aigu.

Les participants recevront 40 UI/kg de TAK-755 le premier jour, suivis de 20 UI/kg le jour 2, puis de 15 UI/kg par jour jusqu'à 2 jours après la résolution de l'événement TTP aigu. Lors de la résolution de l'événement TTP aigu, les participants peuvent choisir de passer à la cohorte prophylactique de l'étude ou d'arrêter complètement l'étude.
Biologique: TAK-755
TAK-755 perfusion IV
Autres noms:
  • rADAMTS13 ; ADAMTS13 recombinant ; SHP-655 ; BAX 930

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (SAE)
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
TEAE : tout événement indésirable apparaissant ou se manifestant au début ou après le début du traitement par le TAK-755 ou tout événement indésirable existant qui s'aggrave en intensité ou en fréquence après une exposition au TAK-755. EIG : Signes, symptômes ou résultats qui entraînent la mort, nécessitent une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation, entraînent une invalidité/incapacité persistante ou importante, entraînent une anomalie congénitale/malformation congénitale ou constituent un événement médical important.
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) aigu chez les participants atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique congénital (PTCT) subissant un traitement prophylactique avec le TAK-755
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
Le nombre d'événements TTP aigus chez les participants atteints de cTTP recevant un traitement prophylactique avec TAK-755 (rADAMTS13) sera évalué.
Jusqu'à environ 3 ans
Taux d'incidence des événements TTP aigus chez les participants atteints de cTTP subissant un traitement prophylactique avec TAK-755
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
Le taux d'incidence annualisé des événements TTP aigus est calculé comme le nombre d'événements TTP aigus pendant le traitement prophylactique avec TAK-755 (rADAMTS13) divisé par la durée de la période d'observation en années. Le taux annualisé d'événements TTP aigus pendant que les participants reçoivent un traitement prophylactique avec TAK-755 sera évalué.
Jusqu'à environ 3 ans
Nombre d'événements TTP aigus résolus après le traitement avec TAK-755 lors de l'inscription à l'étude
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Les événements TTP aigus sont considérés comme résolus lorsque : la numération plaquettaire est >= 150 000/μL ou la numération plaquettaire est inférieure à 25 % de la ligne de base et l'élévation de la lactate déshydrogénase (LDH)
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Proportion d'événements TTP aigus résolus après le traitement avec TAK-755 lors de l'inscription à l'étude
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
La proportion d'événements TTP aigus qui se sont résolus après le traitement par TAK-755 (rADAMTS13) lors de l'inscription à l'étude sera évaluée. Les événements TTP aigus sont considérés comme résolus lorsque : la numération plaquettaire est > = 150 000/μL ou la numération plaquettaire est inférieure à 25 % de la ligne de base et l'élévation de la LDH
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Incidence des événements TTP aigus pendant que les participants reçoivent leur dose finale et leur schéma posologique
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
L'incidence des événements TTP aigus annualisés pendant que les participants reçoivent leur dernière dose et leur schéma posologique seront évalués.
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Délai de résolution des événements TTP aigus après traitement par IP
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Le délai de résolution d'un événement TTP aigu est défini comme le temps écoulé entre le traitement initial de l'événement et la résolution de l'événement TTP aigu. Les événements TTP aigus sont considérés comme résolus lorsque : la numération plaquettaire est > = 150 000/μL ou la numération plaquettaire est inférieure à 25 % de la ligne de base et l'élévation de la LDH
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Quantité totale de TAK-755 administrée pendant le traitement des événements TTP aigus
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
La quantité totale de TAK-755 administrée pendant le traitement des événements TTP aigus sera évaluée. Les événements aigus nécessitent généralement 3 à 4 jours de traitement intensif.
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Incidence des doses supplémentaires provoquées par des événements TTP subaigus
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
L'incidence des doses supplémentaires provoquées par des événements TTP subaigus dans la cohorte prophylactique sera évaluée.
Jusqu'à environ 3 ans
Incidence des modifications de dose non provoquées par un événement TTP aigu
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
L'incidence des modifications de dose non provoquées par un événement TTP aigu dans la cohorte prophylactique sera évaluée.
Jusqu'à environ 3 ans
Incidence de la thrombocytopénie
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
La thrombocytopénie est définie comme une baisse du nombre de plaquettes> = 25 pour cent (%) de la ligne de base ou un nombre de plaquettes inférieur à (
Jusqu'à environ 3 ans
Incidence de l'anémie hémolytique microangiopathique
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
L'anémie hémolytique microangiopathique est définie comme une élévation de la LDH supérieure à (>) 1,5 x la valeur initiale ou à la LDH > 1,5 x LSN. L'incidence de l'anémie hémolytique microangiopathique dans la cohorte prophylactique sera évaluée.
Jusqu'à environ 3 ans
Incidence des symptômes neurologiques
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
Les symptômes neurologiques comprennent les maux de tête, la confusion, la dysphonie, la dysarthrie, les symptômes moteurs focaux ou généraux, y compris les convulsions. L'incidence des symptômes neurologiques dans la cohorte prophylactique sera évaluée.
Jusqu'à environ 3 ans
Incidence de la dysfonction rénale
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
La dysfonction rénale est définie comme une augmentation de la créatinine sérique > 1,5 fois la valeur initiale. L'incidence de la dysfonction rénale dans la cohorte prophylactique sera évaluée.
Jusqu'à environ 3 ans
incidence des douleurs abdominales
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
L'incidence des douleurs abdominales dans la cohorte prophylactique sera évaluée.
Jusqu'à environ 3 ans
Incidence des manifestations TTP pour les participants recevant le TAK-755 comme traitement prophylactique
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
Les manifestations du PTT sont définies comme un composite de thrombocytopénie, d'anémie hémolytique microangiopathique et de signes/symptômes liés au PTT, y compris, mais sans s'y limiter (signes rénaux, symptômes neurologiques, fièvre, fatigue/léthargie et douleurs abdominales). L'incidence des manifestations du PTT dans la cohorte prophylactique sera évaluée.
Jusqu'à environ 3 ans
Incidence des manifestations de TTP lors de la réception du régime de traitement prophylactique final avec le TAK-755 à domicile
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
Les manifestations du PTT sont définies comme un composite de thrombocytopénie, d'anémie hémolytique microangiopathique et de signes/symptômes liés au PTT, y compris, mais sans s'y limiter (signes rénaux, symptômes neurologiques, fièvre, fatigue/léthargie et douleurs abdominales). L'incidence des manifestations du PTT dans la cohorte prophylactique à domicile sera évaluée.
Jusqu'à environ 3 ans
Incidence des événements TTP aigus chez les participants recevant du TAK-755 à titre prophylactique à domicile
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
L'incidence des événements TTP aigus chez les participants recevant du TAK-755 à titre prophylactique à domicile sera évaluée.
Jusqu'à environ 3 ans
Incidence de tous les EI et SAE (y compris non liés)
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
EI : tout événement médical fâcheux chez un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec cette IP ou ce médicament. EIG : Signes, symptômes ou résultats qui entraînent la mort, nécessitent une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation, entraînent une invalidité/incapacité persistante ou importante, entraînent une anomalie congénitale/malformation congénitale ou constituent un événement médical important.
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Proportion de participants avec des anticorps de liaison anti-ADAMTS13 et des anticorps neutralisants après l'administration d'ADAMTS13
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
La proportion de participants avec des anticorps de liaison anti-ADAMTS13 et des anticorps neutralisants après l'administration d'ADAMTS13 sera évaluée.
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Nombre de participants ayant subi des EI et des EIG liés au TAK-755 après avoir reçu le TAK-755 à domicile
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
AE : Tout événement médical indésirable chez un participant administré IP qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. EIG : Signes, symptômes ou résultats qui entraînent la mort, nécessitent une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation, entraînent une invalidité/incapacité persistante ou importante, entraînent une anomalie congénitale/malformation congénitale ou constituent un événement médical important.
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Nombre de participants avec EI et SAE après avoir reçu le TAK-755 à domicile
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
AE : Tout événement médical indésirable chez un participant administré IP qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. EIG : Signes, symptômes ou résultats qui entraînent la mort, nécessitent une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation, entraînent une invalidité/incapacité persistante ou importante, entraînent une anomalie congénitale/malformation congénitale ou constituent un événement médical important.
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) : résultats rapportés par les patients (PRO) spécifiques au cTTP
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
L'instrument des résultats rapportés par les patients (PRO) spécifiques au cTTP se compose de 26 questions conçues pour évaluer l'expérience des participants en matière de fatigue, de douleurs articulaires, musculaires, abdominales et thoraciques au cours des 24 heures précédentes, de manifestations neurologiques, d'ecchymoses, de sentiments de dépression et d'altérations de l'humeur, et la limitation d'activité au cours des 7 derniers jours, et les attitudes des participants, les effets secondaires ressentis, les absences au travail/à l'école et l'impact des déplacements associés au traitement reçu pour le PTT au cours des 2 semaines précédentes. L'évaluation cTTP PRO se concentre sur la mesure des symptômes et des impacts de la maladie. Les scores vont de 0 à 152. Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie.
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
QVLS : 36 item Short Form Health Survey (SF-36)
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Le SF-36 est un instrument générique de qualité de vie qui a été largement utilisé pour évaluer la QVLS des participants. Les instruments génériques sont utilisés dans les populations générales pour évaluer un large éventail de domaines applicables à une variété d'états de santé, de conditions et de maladies. Le SF-36 se compose de 36 items regroupés en 8 échelles multi-items (fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale), avec des scores allant de 0 à 100. Des scores plus élevés indiquent une meilleure HRQoL.
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
HRQoL : Questionnaire abrégé de satisfaction du traitement en 9 points pour les médicaments (TSQM-9)
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Le TSQM est une échelle de satisfaction globale utilisée pour évaluer le niveau global de satisfaction ou d'insatisfaction des participants vis-à-vis de leurs médicaments. Le TSQM-9 est un instrument validé et auto-administré à 9 éléments utilisé pour évaluer la satisfaction des participants à l'égard des médicaments. Les trois domaines évalués sont l'efficacité, la commodité et la satisfaction globale. Le score de chacun des 3 domaines est basé sur un algorithme pour créer un score de 0 à 100. Un score plus élevé indique une plus grande satisfaction dans ce domaine.
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
QVLS : Questionnaire EuroQol 5 Dimensions à 3 niveaux (EQ-5D-3L)
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Le questionnaire de santé EQ-5D-3L est un questionnaire rempli par le participant qui note 5 dimensions - mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Le score total de l'EQ-5D varie de 0 (le pire état de santé) à 1 (l'état de santé parfait) et 1 reflète le meilleur résultat.
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
QVLS : EQ-5D-jeunesse (EQ-5D-Y)
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Le questionnaire de santé EQ-5D-Y est un questionnaire rempli par le participant qui note 5 dimensions - mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Le score total de l'EQ-5D varie de 0 (le pire état de santé) à 1 (l'état de santé parfait) et 1 reflète le meilleur résultat.
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
HRQoL : Inventaire de la qualité de vie pédiatrique (Peds QL)
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Le Peds QL est un instrument générique de qualité de vie lié à la santé conçu spécifiquement pour une population pédiatrique et capture les domaines suivants : fonctionnement physique, fonctionnement émotionnel, fonctionnement social, fonctionnement scolaire, résumé psychosocial, santé physique et score total. Le score total Peds-QL comprend les 23 éléments de tous les domaines. Cet instrument modulaire utilise une échelle à 5 points : de 0 (jamais) à 4 (presque toujours). Les items sont notés en sens inverse et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100 comme suit : 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie.
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
HRQoL : Questionnaire d'évaluation de la satisfaction de l'expérience de perfusion
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Le questionnaire d'évaluation de la satisfaction de l'expérience de perfusion évaluera la satisfaction des participants sur divers aspects de l'expérience de perfusion (c. équipe et avec les autres participants). Chaque item est noté sur une échelle de 5 points allant de 1 (très mauvais) à 5 (très bon) avec un score total allant de 93 à 465. Des scores plus élevés indiquent une plus grande satisfaction.
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Utilisation des ressources : durée du séjour à l'hôpital pour les événements TTP aigus
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Le nombre de jours de séjour des participants à l'hôpital pour des événements TTP aigus sera évalué.
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Utilisation des ressources : nombre d'hospitalisations pour événements TTP aigus
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Le nombre d'hospitalisations pour événements TTP aigus sera évalué.
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Utilisation des ressources : nombre de participants ayant utilisé les ressources de soins de santé pendant la prophylaxie
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
L'utilisation des ressources de soins de santé, y compris les jours d'école/travail manqués en raison d'une maladie liée au TTP, sera évaluée pour la cohorte prophylactique.
Jusqu'à environ 3 ans
Utilisation des ressources : nombre de participants ayant manqué des jours d'école ou de travail en raison d'une maladie liée au TTP
Délai: Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Le nombre de participants ayant manqué des jours d'école ou de travail en raison d'une maladie liée au TTP sera évalué.
Tout au long de la période d'étude d'environ 6 ans
Évaluation de l'activité minimale et post-dose d'ADAMTS13 : niveaux d'antigène (activité : Ag)
Délai: Au creux (pour les événements aigus) et dans les 72 heures avant la perfusion et 65 minutes après la perfusion (pour les événements aigus et subaigus) à intervalle des visites d'étude toutes les 12 semaines (jusqu'à 6 ans)
L'activité minimale et post-dose d'ADAMTS13 et les niveaux d'antigène des participants aux cohortes prophylactiques et à la demande pendant l'étude et pendant les événements TTP aigus et subaigus seront évalués.
Au creux (pour les événements aigus) et dans les 72 heures avant la perfusion et 65 minutes après la perfusion (pour les événements aigus et subaigus) à intervalle des visites d'étude toutes les 12 semaines (jusqu'à 6 ans)
Évaluation du facteur Von Willebrand : antigène (VWF:Ag)
Délai: À la fin de la pré-perfusion et 65 minutes après la perfusion à des visites d'étude d'intervalle toutes les 12 semaines (jusqu'à 6 ans)
VWF:Ag est une mesure de la protéine VWF totale et sera évalué à l'aide d'un test immuno-enzymatique sandwich (ELISA) utilisant des anticorps polyclonaux anti-humain-VWF. Les évaluations de VWF:Ag au départ et après la perfusion du traitement TAK-755 lors de l'évaluation PK initiale dans les cohortes prophylactiques et à la demande et lors d'événements TTP aigus seront rapportées.
À la fin de la pré-perfusion et 65 minutes après la perfusion à des visites d'étude d'intervalle toutes les 12 semaines (jusqu'à 6 ans)
Évaluation du facteur Von Willebrand : activité cofacteur de la ristocétine (VWF:RCo)
Délai: À la fin de la pré-perfusion et 65 minutes après la perfusion à des visites d'étude d'intervalle toutes les 12 semaines (jusqu'à 6 ans)
VWF:RCo fournira une mesure de la capacité du VWF à se lier à la glycoprotéine plaquettaire Ib. Les plaquettes stabilisées sont agglutinées en présence de VWF et de l'antibiotique Ristocétine. Les évaluations de VWF:RCo au cours de l'étude par les participants des cohortes à la demande et lors d'événements aigus seront rapportées.
À la fin de la pré-perfusion et 65 minutes après la perfusion à des visites d'étude d'intervalle toutes les 12 semaines (jusqu'à 6 ans)
Évaluation de VWF:Ag par rapport aux niveaux d'activité ADAMTS13
Délai: Au creux (pour les événements aigus) et dans les 72 heures avant la perfusion et 65 minutes après la perfusion (pour les événements aigus et subaigus) à intervalle des visites d'étude toutes les 12 semaines (jusqu'à 6 ans)
VWF:Ag est une mesure de la protéine VWF totale et sera évalué à l'aide d'un test ELISA sandwich utilisant des anticorps polyclonaux anti-humain-VWF. La relation longitudinale entre les niveaux d'activité ADAMTS13 observés et VWF:Ag après la perfusion du traitement TAK-755 lors de l'évaluation PK initiale sera évaluée (uniquement pour les participants naïfs au TAK-755).
Au creux (pour les événements aigus) et dans les 72 heures avant la perfusion et 65 minutes après la perfusion (pour les événements aigus et subaigus) à intervalle des visites d'étude toutes les 12 semaines (jusqu'à 6 ans)
Évaluation de VWF:RCo par rapport aux niveaux d'activité ADAMTS13
Délai: Au creux (pour les événements aigus) et dans les 72 heures avant la perfusion et 65 minutes après la perfusion (pour les événements aigus et subaigus) à intervalle des visites d'étude toutes les 12 semaines (jusqu'à 6 ans)
VWF:RCo fournira une mesure de la capacité du VWF à se lier à la glycoprotéine plaquettaire Ib. Les plaquettes stabilisées sont agglutinées en présence de VWF et de l'antibiotique Ristocétine. La relation longitudinale entre les niveaux d'activité ADAMTS13 observés et le VWF:RCo après la perfusion du traitement TAK-755 lors de l'évaluation PK initiale sera évaluée (uniquement pour les participants naïfs au TAK-755).
Au creux (pour les événements aigus) et dans les 72 heures avant la perfusion et 65 minutes après la perfusion (pour les événements aigus et subaigus) à intervalle des visites d'étude toutes les 12 semaines (jusqu'à 6 ans)
Nombre de participants avec des événements aigus et subaigus en relation avec les niveaux d'activité ADAMTS13
Délai: Au creux (pour les événements aigus) et dans les 72 heures avant la perfusion et 65 minutes après la perfusion (pour les événements aigus et subaigus) à intervalle des visites d'étude toutes les 12 semaines (jusqu'à 6 ans)
La relation longitudinale entre les niveaux d'activité ADAMTS13 et les participants présentant des événements TTP aigus et subaigus sera évaluée.
Au creux (pour les événements aigus) et dans les 72 heures avant la perfusion et 65 minutes après la perfusion (pour les événements aigus et subaigus) à intervalle des visites d'étude toutes les 12 semaines (jusqu'à 6 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Collaborateurs

Shire
Takeda Development Center Americas, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 avril 2021

Achèvement primaire (Estimé)

16 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

16 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2020

Première publication (Réel)

24 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAK-755-3002
  • 2020-003348-10 (Numéro EudraCT)
  • 2024-513839-24-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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