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Traitement du syndrome hépatorénal de type I (SHR) avec la pentoxyfylline

8 mai 2019 mis à jour par: Patrick Northup, MD

Traitement du syndrome hépatorénal de type I (SHR) avec la pentoxyfylline : une étude pilote contrôlée par placebo et en aveugle

La thérapie à la pentoxyfylline en plus du traitement standard de l'albumine, de la midodrine et de l'octréotide est supérieure au traitement standard seul dans le traitement du syndrome hépatorénal de type I au cours des 14 premiers jours d'hospitalisation.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Chaque sujet hospitalisé subira un dépistage pré-dosage avec un examen de ses antécédents et un examen physique à partir du jour de l'inscription et une évaluation de la sécurité pour s'assurer qu'il n'y a pas de contre-indication à l'utilisation de PTX. Le SHR de type I sera défini selon les critères mis en avant par l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie comme (1) cirrhose avec ascite ; (2) créatinine sérique supérieure à 1,5 mg/dL ; (3) aucune amélioration de la créatinine sérique (diminution à un niveau de 1,5 mg/dL ou moins) après au moins deux jours avec sevrage diurétique et expansion volémique avec albumine ; (4) absence de choc ; (5) aucun traitement actuel ou récent avec des médicaments néphrotoxiques ; et (6) absence de maladie rénale parenchymateuse comme indiqué par une protéinurie > 500 mg/jour, une microhématurie (> 50 globules rouges par champ de puissance élevée) et/ou une échographie rénale anormale. Les tests de base seront obtenus à partir des dossiers d'hospitalisation, y compris, mais sans s'y limiter, le panel de chimie, les tests de la fonction hépatique, l'analyse d'urine, les électrolytes urinaires, les études de coagulation, les hémocultures, la radiographie pulmonaire, la paracentèse diagnostique, l'échographie abdominale avec Doppler.

Les sujets prendront soit un placebo trois fois par jour, soit de la pentoxyfylline 400 mg trois fois par jour ou 400 mg deux fois par jour pour un eGFR de 10 à 50 et 400 mg une fois par jour pour un eGFR <10 pendant 90 jours en plus du traitement AMO standard. Le traitement sera poursuivi pendant 14 jours à moins qu'un critère d'évaluation de l'étude n'ait été atteint, moment auquel le PTX ou le placebo seront arrêtés

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Health System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients hospitalisés atteints d'une maladie hépatique aiguë ou chronique
  • SRH de type I
  • Âgé supérieur ou égal à 18 ans
  • Pas enceinte

Critère d'exclusion:

  • Allergie ou hypersensibilité au PTX ou intolérance aux méthylxanthines (par ex. caféine, théophylline)
  • Utilisation concomitante de médicaments néphrotoxiques
  • Moins de 18 ans
  • Grossesse
  • Infection bactérienne incontrôlée
  • Maladie du parenchyme rénal (par ex. nécrose tubulaire aiguë, maladie glomérulaire, néphrite interstitielle et obstruction urinaire)
  • Choc
  • Utilisation d'antagonistes du TNF alpha
  • Le sujet est institutionnalisé ou prisonnier
  • Hémorragie cérébrale ou rétinienne récente (contre-indication au PTX)
  • Maladie cardiovasculaire grave ou mal contrôlée telle que déterminée par le chercheur principal pour entraver la capacité à adhérer aux protocoles d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Pentoxyfylline 400 mg trois fois par jour ou 400 mg deux fois par jour pour eGFR 10-50 et 400 mg une fois par jour pour eGFR <10 pendant 90 jours en plus du traitement AMO standard
Traitement à l'albumine, à la midodrine et à l'octréotide (norme de soins pour le SHR)
Comparateur placebo: Placebo
Il s'agit d'une pilule placebo standard.
Traitement à l'albumine, à la midodrine et à l'octréotide (norme de soins pour le SHR)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant réussi le traitement
Délai: 14 jours
Nous définissons cela comme une diminution du taux de créatinine sérique à <1,5 mg/dL sans dialyse ni décès
14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la créatinine sérique par rapport à la ligne de base
Délai: ligne de base et 14 jours
ligne de base et 14 jours
Incidence de l'échec du traitement
Délai: jusqu'au jour 14
Défini comme un niveau de créatinine au-dessus de la valeur de référence après le jour 7, la dialyse ou le décès
jusqu'au jour 14
Nombre de participants avec un résultat combiné de succès du traitement et de réponse partielle
Délai: 14 jours
Nous définissons comme le taux de créatinine sérique diminué de> 50% par rapport au départ mais pas à <1,5 mg / dL, sans dialyse ou récidive HRS
14 jours
Survie sans greffe
Délai: jour 30 et 180
jour 30 et 180
La survie globale
Délai: jusqu'à 1 an
Ce sera la combinaison de la survie sans greffe et des patients qui ont reçu une greffe de foie
jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Patrick G Northup, MD MHS, University of Virginia
  • Chercheur principal: Jonathan G Stine, MD, University of Virginia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2014

Première publication (Estimation)

25 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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