Fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) 300 mg 3 ans Traitement RD Hépatite chronique chinoise B (CHN) CHB Multiple Nucleos(t)Ide Analogues (NAs) Points d'échec Pts PH4 PMS Study

Critère d'intégration:

• Âgé de 18 à 65 ans (inclus). Masculin ou féminin; une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle a : le potentiel de procréer (c'est-à-dire, physiologiquement incapable de devenir enceinte, y compris toute femme post-ménopausée ); ou,
• Potentiel de procréer, a un test de grossesse sérique négatif au départ et accepte l'une des méthodes suivantes pour éviter une grossesse pendant la période de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude : Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul, Progestatif injectable, Implants de lévonorgestrel, Anneau vaginal œstrogénique, Patchs contraceptifs percutanés., Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) montrant que le taux d'échec attendu est inférieur à 1 % par an, comme indiqué dans le produit du DIU ou du SIU étiquette, A un partenaire masculin stérilisé, Méthode double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire).
• La capacité de comprendre et de signer un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude et de se conformer aux exigences de l'étude.
• HBsAg positif depuis plus de 6 mois et anti-HBs négatif.
• Niveau d'ADN du VHB sérique> = 200 UI / ml lors de la sélection de l'étude (utiliser les résultats du laboratoire central).
• Échec du traitement de plusieurs NA, défini comme un taux d'ADN du VHB supérieur à 200 UI/mL après au moins deux traitements par NA (au moins 6 mois de traitement continu pour chaque NA, la durée totale n'est pas inférieure à 12 mois). De plus, les sujets jugés par le médecin traitant comme ayant adhéré à une thérapie NA antérieure.
• Accord de ne pas participer à d'autres essais expérimentaux ou d'entreprendre d'autres régimes antiviraux systémiques ou d'interféron (IFN) contre le VHB pendant la participation à cette étude.

Critère d'exclusion:

• Carcinome hépatocellulaire mis en évidence par l'un des éléments suivants : foyers suspects à l'échographie ou à l'examen radiologique, échographie normale mais antécédents d'alpha-foetoprotéine sérique et d'alpha-foetoprotéine sérique > 20 ng par ml lors du dépistage.
• Signes cliniques de maladie hépatique décompensée au départ. Ceux-ci peuvent inclure, mais sans s'y limiter : Bilirubine sérique totale > 1,5 x limite supérieure de la plage normale (LSN), rapport normalisé international > 1,3, albumine sérique < 32 grammes par litre (g/L), antécédents de décompensation hépatique clinique (par ex. , ascite, hémorragie variqueuse ou encéphalopathie).
• Clairance de la créatinine inférieure à 70 millilitres par minute (mL/min).
• Alanine aminotransférase> 10 fois la LSN lors du dépistage ou antécédents d'exacerbation aiguë entraînant une décompensation transitoire.
• Hémoglobine <8 grammes par décilitre (g/dL), nombre absolu de neutrophiles <1,0 x 10^9 par litre, plaquettes <75 x 10^9 par litre.
• Co-infection documentée avec l'hépatite A (VHA), l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite delta (VHD), le virus de l'hépatite E (VHE) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Pour la co-infection par le VHC, les sujets qui sont anti-VHC positifs et chez qui l'ARN du VHC est indétectable sont considérés comme non éligibles à l'inscription.
• Preuve d'une maladie hépatique active due à une hépatite auto-immune (titre d'anticorps antinucléaires> 1: 160)
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave ou active autre que l'hépatite B qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole par le sujet. Cela comprendrait tout trouble rénal, cardiaque, pulmonaire, vasculaire, neurogène, digestif, métabolique (diabète, troubles thyroïdiens, surrénales), immunodéficitaire, fracture pathologique ou cancer non contrôlé cliniquement significatif.
• Abus actif d'alcool ou de drogues ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues considérés par l'investigateur comme suffisants pour entraver l'observance du traitement, la participation à l'étude ou l'interprétation des résultats.
• Une femme qui allaite ou envisage d'allaiter.
• Utilisation d'un traitement immunosuppresseur, d'un traitement immunomodulateur [y compris l'interféron pégylé (PEG-IFN) et l'interféron à courte durée d'action ou la thymosine alpha], d'agents cytotoxiques systémiques au cours des 6 mois précédant le dépistage.
• Prévu pour une transplantation hépatique ou une transplantation hépatique antérieure.
• Réception du TDF dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Thérapie avec des médicaments néphrotoxiques (par exemple, aminoglycosides, amphotercine B, vancomycine, cidofovir, foscarnet, cis-platine, pentamidine, etc.) ou des concurrents de l'excrétion rénale (par exemple, probénécide) dans les 2 mois précédant le dépistage de l'étude ou l'attente que le sujet recevra l'un ou l'autre au cours de l'étude.
• Antécédents d'hypersensibilité aux analogues nucléosidiques et/ou nucléotidiques et/ou à tout composant du médicament à l'étude.
• Incapacité à se conformer aux exigences de l'étude telles que déterminées par l'investigateur de l'étude.