Tenofovir disoproxil fumarát (TDF) 300 mg 3 roky RD terapie Čínská chronická hepatitida B (CHN) CHB Analogy mnohočetných jader(t)Ide (NA) Body selhání Pts PH4 Studie PMS

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-65 let (včetně). Muž nebo žena; žena je způsobilá vstoupit do této studie a zúčastnit se jí, pokud má: Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je po menopauze); nebo,
• Potenciální plodnost, má negativní sérový těhotenský test na začátku a souhlasí s jednou z následujících metod pro zamezení otěhotnění během období studie a do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku: Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo gestagen samotný, injekční progestogen, implantáty levonorgestrelu, estrogenní vaginální kroužek, perkutánní antikoncepční náplasti, nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) ukazující, že očekávaná míra selhání je menší než 1 % za rok, jak je uvedeno v přípravku IUD nebo IUS štítek, Má mužského partnera, který je sterilizován, Metoda s dvojitou bariérou: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/film/krém/čípek).
• Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií a splnit požadavky studie.
• Pozitivní HBsAg déle než 6 měsíců a anti-HBs negativní.
• Hladina HBV DNA v séru >=200 IU/ml při screeningu studie (použijte výsledky centrální laboratoře).
• Zkušené selhání léčby více NAs, které je definováno jako HBV DNA větší než 200 IU/ml po alespoň dvou léčbě NAs (nejméně 6 měsíců nepřetržité léčby pro každou NA, celkové trvání není kratší než 12 měsíců). Navíc subjekty, které ošetřující lékař posoudil, že dodržovaly předchozí terapii NA.
• Souhlas s tím, že se během účasti v této studii nezúčastníte žádných jiných výzkumných studií nebo že podstoupíte jiné systémové antivirové nebo interferonové (IFN) režimy HBV.

Kritéria vyloučení:

• Hepatocelulární karcinom prokázaný jedním z následujících nálezů: Podezřelá ložiska při ultrazvukovém nebo radiologickém vyšetření, Normální ultrazvuk, ale v anamnéze stoupající sérový alfa-fetoprotein a sérový alfafetoprotein >20 nanogramů (ng) na ml při screeningu.
• Klinické příznaky dekompenzovaného jaterního onemocnění na počátku. Ty mohou mimo jiné zahrnovat: celkový sérový bilirubin > 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN), mezinárodní normalizovaný poměr > 1,3, sérový albumin < 32 gramů na litr (g/l), anamnézu klinické jaterní dekompenzace (např. ascites, krvácení z varixů nebo encefalopatie).
• Clearance kreatininu nižší než 70 mililitrů za minutu (ml/min).
• Alaninaminotransferáza >10krát ULN při screeningu nebo anamnéze akutní exacerbace vedoucí k přechodné dekompenzaci.
• Hemoglobin <8 gramů na decilitr (g/dl), absolutní počet neutrofilů <1,0 x 10^9 na litr, krevní destičky <75 x 10^9 na litr.
• Zdokumentovaná koinfekce hepatitidou A (HAV), hepatitidou C (HCV), virem hepatitidy delta (HDV), virem hepatitidy E (HEV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV). Pokud jde o koinfekci HCV, jedinci, kteří jsou anti-HCV pozitivní a u kterých je HCV RNA nedetekovatelná, nejsou považováni za způsobilé pro zařazení.
• Důkaz aktivního onemocnění jater v důsledku autoimunitní hepatitidy (titr antinukleárních protilátek > 1:160)
• Jakákoli závažná nebo aktivní lékařská nebo psychiatrická onemocnění jiná než hepatitida B, která by podle názoru zkoušejícího narušovala léčbu subjektu, hodnocení nebo dodržování protokolu. To by zahrnovalo jakékoli nekontrolované klinicky významné ledvinové, srdeční, plicní, vaskulární, neurogenní, zažívací, metabolické (diabetes, poruchy štítné žlázy, onemocnění nadledvin), poruchy imunodeficience, patologické zlomeniny nebo rakovinu.
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog nebo zneužívání alkoholu nebo drog v anamnéze, které výzkumník považuje za dostatečné, aby bránily dodržování léčby, účasti ve studii nebo interpretaci výsledků.
• Žena, která kojí nebo plánuje kojit.
• Použití imunosupresivní terapie, imunomodulační terapie [včetně pegylovaného interferonu (PEG-IFN) a krátkodobě působícího interferonu nebo thymosinu alfa], systémových cytotoxických látek během předchozích 6 měsíců před screeningem.
• Plánováno pro transplantaci jater nebo předchozí transplantaci jater.
• Příjem TDF do 6 měsíců před screeningem.
• Terapie nefrotoxickými léky (např. aminoglykosidy, amfotercin B, vankomycin, cidofovir, foscarnet, cis-platina, pentamidin atd.) nebo kompetitivními látkami renální exkrece (např. probenecid) během 2 měsíců před screeningem studie nebo před očekáváním, že subjekt dostane kterýkoli z nich v průběhu studia.
• Anamnéza přecitlivělosti na nukleosidové a/nebo nukleotidové analogy a/nebo jakoukoli složku studovaného léku.
• Neschopnost splnit požadavky studie, jak určil řešitel studie.