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Effets de l'activation immunitaire innée persistante sur l'efficacité du vaccin

20 février 2020 mis à jour par: Charles Rice, Rockefeller University
Cette étude examinera les effets de l'infection chronique par le VHC et de l'activation immunitaire innée correspondante sur la réponse immunitaire à la vaccination contre le VHB. Nous recruterons des patients atteints du VHC chronique et des patients témoins sains pour la vaccination contre le VHB. Nous utiliserons le séquençage d'ARN (ARN-Seq), une technologie relativement nouvelle pour mesurer simultanément l'expression de tous les gènes, afin de déterminer le statut immunitaire inné des patients et d'apprendre comment cette signature immunitaire innée est liée à la réponse vaccinale contre le VHB. Nous explorerons ensuite les mécanismes par lesquels l'infection chronique par le VHC affecte différentes cellules et fonctions immunitaires connues pour être importantes pour une réponse vaccinale efficace contre le VHB. Ces études amélioreront notre compréhension des effets immunitaires de l'infection virale chronique, établiront les facteurs qui déterminent les réponses vaccinales efficaces et aideront à orienter les stratégies de vaccination pour les patients atteints du VHC et d'autres personnes atteintes d'une maladie inflammatoire chronique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les vaccins ont été responsables de la prévention de millions de décès et de l'allongement de la durée de vie humaine moyenne. Des vaccins efficaces stimulent les cellules du système immunitaire pour activer les gènes et les fonctions associées qui induisent une immunité protectrice. Si nous pouvons mieux comprendre les facteurs qui influencent le succès ou l'échec des vaccins, nous pourrons peut-être améliorer les vaccins actuels et/ou développer de nouveaux vaccins contre les maladies infectieuses courantes.

Certains groupes de personnes ne répondent pas bien à certains vaccins. Par exemple, les vaccins peuvent être moins efficaces chez les patients immunodéprimés, les personnes âgées et les personnes atteintes de maladies inflammatoires chroniques. Ce sont souvent ces groupes de personnes qui ont le plus besoin de protection contre les maladies infectieuses.

Les personnes infectées de manière chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) courent un risque accru de maladie hépatique grave. Par conséquent, ils devraient recevoir le vaccin contre le virus de l'hépatite B (VHB), qui peut les protéger contre l'infection par le VHB, un autre virus qui cible le foie. Cependant, les personnes chroniquement infectées par le VHC ne répondent pas au vaccin contre le VHB aussi efficacement que les personnes en bonne santé sans VHC. On ne pense pas que l'infection chronique par le VHC cause des problèmes généraux au niveau du système immunitaire, et les raisons de cette faible réponse vaccinale sont mal comprises. Des travaux antérieurs ont montré que l'infection chronique par le VHC entraîne la production de signaux chimiques ("immunitaires innés") qui peuvent affecter le fonctionnement du système immunitaire, mais on ignore actuellement comment cela pourrait avoir un impact sur la vaccination.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Rockefeller University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 62 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Disposé à recevoir trois doses d'un vaccin contre l'hépatite B approuvé par la FDA
  • Volontaire infecté de manière chronique par le VHC (tel que démontré par des études de sérologie et/ou de charge virale en laboratoire)
  • Volontaire en bonne santé sans problèmes médicaux importants

Critère d'exclusion:

  • A reçu un vaccin dans le mois précédant le vaccin à l'étude
  • Anticorps sériques positifs contre l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou l'antigène central de l'hépatite B
  • séropositif
  • Pour les volontaires sains, séronégatifs pour le VHC : Antécédents d'infection par le VHC ou test d'anticorps anti-VHC positif
  • Participation à une autre étude clinique d'un produit expérimental actuellement ou au cours des 90 derniers jours, ou participation prévue au cours de cette étude
  • De l'avis de l'investigateur, il est peu probable que le volontaire se conforme au protocole de l'étude
  • Toute anomalie cliniquement significative ou antécédents médicaux ou examen physique, y compris des antécédents d'immunodéficience ou de maladie auto-immune (en plus de l'infection par le VHC, pour le groupe VHC)
  • Prend actuellement des stéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunomodulateurs, y compris des médicaments anticancéreux et des médicaments antiviraux
  • Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative nécessitant des soins par un fournisseur de soins primaires (par exemple, diabète, maladie coronarienne, maladie rhumatologique, malignité, toxicomanie) qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation
  • Impossible de continuer à participer pendant 156 semaines
  • Antécédents de vaccination(s) antérieure(s) contre l'hépatite B
  • Homme ou femme < 18 ans et > 62 ans
  • Est enceinte ou allaitante
  • Antécédents d'infection par l'hépatite B
  • Preuve clinique, de laboratoire ou de biopsie de cirrhose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Recombivax chez les personnes infectées par le VHC
Vaccin Recombivax administré par voie IM à des personnes infectées par le VHC
Médicament: Recombivax
Injection du vaccin Recombivax VHB administré IM, à 0, 1 et 6 mois après l'inscription
Autres noms:
  • Vaccin contre l'hépatite B
Comparateur actif: Recombivax chez des volontaires sains
Vaccin Recombivax administré IM à des individus en bonne santé
Médicament: Recombivax
Injection du vaccin Recombivax VHB administré IM, à 0, 1 et 6 mois après l'inscription
Autres noms:
  • Vaccin contre l'hépatite B

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au vaccin contre le VHB par rapport au statut de non-réponse
Délai: 8 mois

Titres d'anticorps anti-antigène de surface de l'hépatite B mesurés à 8 mois

Test Luminex pour le panel multiplex de cytokines/chimiokines mesuré à 8 mois RNA-Seq avec analyse axée sur la liste organisée d'ISG mesurée à 8 mois
8 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence et état fonctionnel des cellules B productrices d'anticorps anti-HBsAg Doses post-vaccination au fil du temps
Délai: 8 mois
Les tests ELISPOT seront mesurés à 8 mois
8 mois
Fréquence et état fonctionnel des lymphocytes T CD4+ spécifiques à l'AgHBs
Délai: 8 mois
Tests de cytométrie en flux mesurés à 8 mois
8 mois
Réponse fonctionnelle des monocytes stimulés ex vivo avec un antigène vaccinal et/ou un adjuvant
Délai: 8 mois
Isolé des PBMC des patients mesurés à 8 mois
8 mois
Profil d'expression génique des cellules dendritiques conventionnelles mesuré par RNA-Seq
Délai: 8 mois
Isolé des PBMC des patients mesurés à 8 mois
8 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rockefeller University

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Charles Rice, PhD, The Rockefeller University Center for Clinical and Translational

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 mai 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2015

Première publication (Estimation)

29 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRI-0844
  • U19AI111825 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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