Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af vedvarende medfødt immunaktivering på vaccineeffektivitet

20. februar 2020 opdateret af: Charles Rice, Rockefeller University
Denne undersøgelse vil undersøge virkningerne af kronisk HCV-infektion og tilsvarende medfødt immunaktivering på immunresponset på HBV-vaccination. Vi vil rekruttere kroniske HCV-patienter og raske kontrolpatienter til HBV-vaccination. Vi vil bruge RNA Sequencing (RNA-Seq), en relativt ny teknologi til samtidig måling af ekspressionen af ​​alle gener, til at bestemme patienters medfødte immunstatus og lære, hvordan denne medfødte immunsignatur er relateret til HBV-vaccinerespons. Vi vil derefter undersøge de mekanismer, hvorved kronisk HCV-infektion påvirker forskellige immunceller og funktioner, som vides at være vigtige for en effektiv HBV-vaccinerespons. Disse undersøgelser vil øge vores forståelse af immuneffekterne af kronisk viral infektion, etablere faktorer, der bestemmer effektive vaccineresponser og hjælpe med at vejlede vaccinationsstrategier for HCV-patienter og andre individer med kronisk inflammatorisk sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vacciner har været ansvarlige for at forhindre millioner af dødsfald og forlænge den gennemsnitlige menneskelige levetid. Effektive vacciner stimulerer immunsystemets celler til at aktivere gener og tilknyttede funktioner, der skaber beskyttende immunitet. Hvis vi bedre kan forstå de faktorer, der påvirker vaccinesucces versus fiasko, kan vi muligvis forbedre nuværende vacciner og/eller udvikle nye vacciner mod fremherskende infektionssygdomme.

Visse grupper af mennesker reagerer ikke godt på bestemte vacciner. For eksempel kan vacciner være mindre effektive hos immunkompromitterede patienter, ældre personer og mennesker med kroniske inflammatoriske sygdomme. Ofte er det disse grupper af mennesker, der har det største behov for beskyttelse mod infektionssygdomme.

Mennesker kronisk inficeret med hepatitis C-virus (HCV) har øget risiko for alvorlig leversygdom. Som følge heraf bør de modtage hepatitis B-virus (HBV)-vaccinen, som kan beskytte dem mod infektion med HBV, en anden virus, der er rettet mod leveren. Mennesker, der er kronisk inficeret med HCV, reagerer dog ikke på HBV-vaccinen så effektivt som raske mennesker uden HCV. Kronisk HCV-infektion menes ikke at forårsage generelle problemer med immunsystemet, og årsagerne til denne dårlige vaccinerespons er dårligt forstået. Tidligere arbejde har vist, at kronisk HCV-infektion fører til produktion af kemiske ("medfødte immune") signaler, der kan påvirke immunsystemets funktion, men det er i øjeblikket uvist, hvordan dette kan påvirke vaccinationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rockefeller University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 62 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig til at modtage tre doser af en FDA-godkendt hepatitis B-vaccine
  • Frivillig kronisk inficeret med HCV (som vist ved serologi og/eller viral load laboratorieundersøgelser)
  • Sund frivillig uden væsentlige medicinske problemer

Ekskluderingskriterier:

  • Modtog enhver vaccine inden for en måned før undersøgelsesvaccinen
  • Positivt serumantistof mod Hep B overfladeantigen og/eller kerne Hep B kerneantigen
  • HIV-positiv
  • For HCV-negative, raske frivillige: Anamnese med HCV-infektion eller positiv HCV-antistoftest
  • Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt i øjeblikket eller inden for de seneste 90 dage, eller forventet deltagelse under denne undersøgelse
  • Efter investigators mening er det usandsynligt, at den frivillige vil overholde undersøgelsesprotokollen
  • Enhver klinisk signifikant abnormitet eller sygehistorie eller fysisk undersøgelse, inklusive anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom (ud over HCV-infektion for HCV-gruppen)
  • Tager i øjeblikket systemiske steroider eller anden immunmodulerende medicin, herunder anticancermedicin og antiviral medicin
  • Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, der kræver pleje af en primær udbyder (f.eks. diabetes, koronararteriesygdom, reumatologisk sygdom, malignitet, stofmisbrug), som efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse
  • Kunne ikke fortsætte med at deltage i 156 uger
  • Anamnese med tidligere hepatitis B-vaccination(er)
  • Mand eller kvinde < 18 og > 62 år
  • Er gravid eller ammer
  • Anamnese med hepatitis B-infektion
  • Klinisk, laboratorie- eller biopsibevis på skrumpelever

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Recombivax hos HCV-inficerede individer
Recombivax-vaccine administreret IM til HCV-inficerede individer
Medicin: Recombivax
Injektion af Recombivax HBV-vaccine administreret IM, 0, 1 og 6 måneder efter indskrivning
Andre navne:
  • Hepatitis B-vaccine
Aktiv komparator: Recombivax hos raske frivillige
Recombivax-vaccine administreret IM til raske personer
Medicin: Recombivax
Injektion af Recombivax HBV-vaccine administreret IM, 0, 1 og 6 måneder efter indskrivning
Andre navne:
  • Hepatitis B-vaccine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HBV-vaccinerespons versus ikke-responsstatus
Tidsramme: 8 måneder

Titere af anti-hepatitis B overflade antigen antistof målt efter 8 måneder

Luminex-assay for multiplex cytokin/kemokin-panel målt efter 8 måneder RNA-Seq med analysefokus på kureret ISG-liste målt efter 8 måneder
8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og funktionel status af anti-HBsAg-antistofproducerende B-celler Post-vaccinationsdoser over tid
Tidsramme: 8 måneder
ELISPOT-assays måles efter 8 måneder
8 måneder
Hyppighed og funktionel status af HBsAg-specifikke CD4+ "Hjælper" T-celler
Tidsramme: 8 måneder
Flowcytometri-assays målt efter 8 måneder
8 måneder
Funktionel respons af monocytter stimuleret ex vivo med vaccineantigen og/eller adjuvans
Tidsramme: 8 måneder
Isoleret fra patient-PBMC'er målt efter 8 måneder
8 måneder
Genekspressionsprofil af konventionelle dendritiske celler målt ved RNA-Seq
Tidsramme: 8 måneder
Isoleret fra patient-PBMC'er målt efter 8 måneder
8 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rockefeller University

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Charles Rice, PhD, The Rockefeller University Center for Clinical and Translational

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2015

Først opslået (Skøn)

29. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRI-0844
  • U19AI111825 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C infektion

Kliniske forsøg med Recombivax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner