Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van persistente aangeboren immuunactivatie op de werkzaamheid van vaccins

20 februari 2020 bijgewerkt door: Charles Rice, Rockefeller University
Deze studie zal de effecten onderzoeken van chronische HCV-infectie en overeenkomstige aangeboren immuunactivatie op de immuunrespons op HBV-vaccinatie. We zullen chronische HCV-patiënten en gezonde controlepatiënten rekruteren voor HBV-vaccinatie. We zullen RNA Sequencing (RNA-Seq) gebruiken, een relatief nieuwe technologie voor het gelijktijdig meten van de expressie van alle genen, om de aangeboren immuunstatus van patiënten te bepalen en te leren hoe deze aangeboren immuunsignatuur gerelateerd is aan de HBV-vaccinrespons. Vervolgens zullen we de mechanismen onderzoeken waardoor chronische HCV-infectie verschillende immuuncellen en -functies aantast waarvan bekend is dat ze belangrijk zijn voor een effectieve HBV-vaccinrespons. Deze studies zullen ons begrip van de immuuneffecten van chronische virale infectie vergroten, factoren vaststellen die effectieve vaccinresponsen bepalen, en helpen bij het begeleiden van vaccinatiestrategieën voor HCV-patiënten en andere personen met chronische ontstekingsziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vaccins zijn verantwoordelijk geweest voor het voorkomen van miljoenen doden en het verlengen van de gemiddelde menselijke levensduur. Effectieve vaccins stimuleren de cellen van het immuunsysteem om genen en bijbehorende functies te activeren die beschermende immuniteit teweegbrengen. Als we de factoren die het succes versus falen van vaccins beïnvloeden beter kunnen begrijpen, kunnen we mogelijk de huidige vaccins verbeteren en/of nieuwe vaccins ontwikkelen tegen veelvoorkomende infectieziekten.

Bepaalde groepen mensen reageren niet goed op bepaalde vaccins. Vaccins kunnen bijvoorbeeld minder effectief zijn bij immuungecompromitteerde patiënten, ouderen en mensen met chronische ontstekingsziekten. Vaak zijn het juist deze groepen mensen die de grootste behoefte hebben aan bescherming tegen infectieziekten.

Mensen die chronisch besmet zijn met het hepatitis C-virus (HCV) lopen een verhoogd risico op een ernstige leveraandoening. Als gevolg hiervan zouden ze het hepatitis B-virus (HBV) -vaccin moeten krijgen, dat hen kan beschermen tegen infectie door HBV, een ander virus dat zich op de lever richt. Mensen die chronisch zijn geïnfecteerd met HCV reageren echter niet zo goed op het HBV-vaccin als gezonde mensen zonder HCV. Aangenomen wordt dat chronische HCV-infectie geen algemene problemen met het immuunsysteem veroorzaakt, en de redenen voor deze slechte vaccinrespons zijn slecht begrepen. Eerder werk heeft aangetoond dat chronische HCV-infectie leidt tot de productie van chemische ("aangeboren immuun") signalen die de werking van het immuunsysteem kunnen beïnvloeden, maar het is momenteel niet bekend hoe dit de vaccinatie kan beïnvloeden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Rockefeller University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 62 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid om drie doses van een door de FDA goedgekeurd Hepatitis B-vaccin te ontvangen
  • Vrijwilliger chronisch geïnfecteerd met HCV (zoals aangetoond door serologische en/of laboratoriumonderzoeken met virale belasting)
  • Gezonde vrijwilliger zonder noemenswaardige medische problemen

Uitsluitingscriteria:

  • Een vaccin ontvangen binnen een maand voorafgaand aan het studievaccin
  • Positief serumantilichaam tegen Hep B-oppervlakteantigeen en/of kern Hep B-kernantigeen
  • Hiv-positief
  • Voor HCV-negatieve, gezonde vrijwilligers: voorgeschiedenis van HCV-infectie of positieve HCV-antilichaamtest
  • Deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksproduct momenteel of in de afgelopen 90 dagen, of verwachte deelname tijdens deze studie
  • Naar de mening van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de vrijwilliger zich aan het onderzoeksprotocol zal houden
  • Elke klinisch significante afwijking of medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek, inclusief voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte (naast HCV-infectie, voor HCV-groep)
  • Gebruikt momenteel systemische steroïden of andere immunomodulerende medicijnen, waaronder medicijnen tegen kanker en antivirale medicijnen
  • Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening die zorg door een eerstelijnszorgverlener vereist (bijv. diabetes, coronaire hartziekte, reumatologische ziekte, maligniteit, middelenmisbruik) die, naar de mening van de onderzoeker, deelname zou uitsluiten
  • Deelname 156 weken niet kunnen voortzetten
  • Geschiedenis van eerdere hepatitis B-vaccinatie(s)
  • Man of vrouw < 18 en > 62 jaar
  • Is zwanger of geeft borstvoeding
  • Geschiedenis van hepatitis B-infectie
  • Klinisch, laboratorium- of biopsiebewijs van cirrose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Recombivax bij met HCV geïnfecteerde personen
Recombivax-vaccin IM toegediend aan HCV-geïnfecteerde personen
Geneesmiddel: Recombivax
Injectie van Recombivax HBV-vaccin IM toegediend, op 0, 1 en 6 maanden na inschrijving
Andere namen:
  • Hepatitis B-vaccinatie
Actieve vergelijker: Recombivax bij gezonde vrijwilligers
Recombivax-vaccin IM toegediend aan gezonde personen
Geneesmiddel: Recombivax
Injectie van Recombivax HBV-vaccin IM toegediend, op 0, 1 en 6 maanden na inschrijving
Andere namen:
  • Hepatitis B-vaccinatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HBV-vaccinrespons versus non-responsstatus
Tijdsspanne: 8 maanden

Titers van anti-hepatitis B-oppervlakteantigeen-antilichaam gemeten na 8 maanden

Luminex-assay voor multiplex cytokine/chemokine-panel gemeten na 8 maanden RNA-Seq met analysefocus op gecureerde ISG-lijst gemeten na 8 maanden
8 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie en functionele status van anti-HBsAg-antilichaamproducerende B-cellen Doses na vaccinatie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 8 maanden
ELISPOT-assays worden na 8 maanden gemeten
8 maanden
Frequentie en functionele status van HBsAg-specifieke CD4 + "Helper" T-cellen
Tijdsspanne: 8 maanden
Flowcytometrie-assays gemeten na 8 maanden
8 maanden
Functionele respons van ex vivo gestimuleerde monocyten met vaccinantigeen en/of adjuvans
Tijdsspanne: 8 maanden
Geïsoleerd van PBMC's van patiënten, gemeten na 8 maanden
8 maanden
Genexpressieprofiel van conventionele dendritische cellen gemeten met RNA-Seq
Tijdsspanne: 8 maanden
Geïsoleerd van PBMC's van patiënten, gemeten na 8 maanden
8 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rockefeller University

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charles Rice, PhD, The Rockefeller University Center for Clinical and Translational

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

29 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRI-0844
  • U19AI111825 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatitis C-infectie

Klinische onderzoeken op Recombivax

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guatemala

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren