Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние стойкой активации врожденного иммунитета на эффективность вакцины

20 февраля 2020 г. обновлено: Charles Rice, Rockefeller University
В этом исследовании будет изучено влияние хронической инфекции ВГС и соответствующей активации врожденного иммунитета на иммунный ответ на вакцинацию против ВГВ. Мы будем набирать пациентов с хроническим ВГС и здоровых контрольных пациентов для вакцинации против ВГВ. Мы будем использовать секвенирование РНК (RNA-Seq), относительно новую технологию одновременного измерения экспрессии всех генов, чтобы определить врожденный иммунный статус пациентов и узнать, как эта врожденная иммунная сигнатура связана с реакцией на вакцину против ВГВ. Затем мы изучим механизмы, с помощью которых хроническая инфекция ВГС влияет на различные иммунные клетки и функции, которые, как известно, важны для эффективного ответа на вакцину против ВГВ. Эти исследования улучшат наше понимание иммунных эффектов хронической вирусной инфекции, установят факторы, определяющие эффективный ответ на вакцину, и помогут разработать стратегию вакцинации для пациентов с ВГС и других лиц с хроническими воспалительными заболеваниями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вакцины несут ответственность за предотвращение миллионов смертей и увеличение средней продолжительности жизни человека. Эффективные вакцины стимулируют клетки иммунной системы к активации генов и связанных с ними функций, обеспечивающих защитный иммунитет. Если мы сможем лучше понять факторы, влияющие на успех вакцины или неудачу, мы сможем улучшить существующие вакцины и/или разработать новые вакцины против распространенных инфекционных заболеваний.

Определенные группы людей плохо реагируют на определенные вакцины. Например, вакцины могут быть менее эффективными у пациентов с ослабленным иммунитетом, пожилых людей и людей с хроническими воспалительными заболеваниями. Зачастую именно эти группы людей больше всего нуждаются в защите от инфекционных заболеваний.

Люди, хронически инфицированные вирусом гепатита С (ВГС), подвержены повышенному риску серьезных заболеваний печени. В результате они должны получить вакцину против вируса гепатита В (ВГВ), которая может защитить их от заражения ВГВ, еще одним вирусом, поражающим печень. Однако люди, хронически инфицированные ВГС, не реагируют на вакцину против ВГВ так же эффективно, как здоровые люди без ВГС. Считается, что хроническая инфекция ВГС не вызывает общих проблем с иммунной системой, и причины такого плохого ответа на вакцину плохо изучены. Предыдущая работа показала, что хроническая инфекция ВГС приводит к выработке химических («врожденных иммунных») сигналов, которые могут влиять на функцию иммунной системы, но в настоящее время неизвестно, как это может повлиять на вакцинацию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 62 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Готовность получить три дозы одобренной FDA вакцины против гепатита В
  • Добровольцы, хронически инфицированные ВГС (по данным серологических исследований и/или лабораторных исследований вирусной нагрузки)
  • Здоровый доброволец без серьезных медицинских проблем

Критерий исключения:

  • Получили какую-либо вакцину в течение месяца до исследуемой вакцины
  • Положительные сывороточные антитела против поверхностного антигена гепатита В и/или корового антигена гепатита В
  • ВИЧ положительный
  • Для ВГС-отрицательных здоровых добровольцев: ВГС-инфекция в анамнезе или положительный тест на антитела к ВГС.
  • Участие в другом клиническом исследовании исследуемого продукта в настоящее время или в течение последних 90 дней или ожидаемое участие в этом исследовании
  • По мнению исследователя, добровольец вряд ли будет соблюдать протокол исследования.
  • Любая клинически значимая аномалия или история болезни или физикальное обследование, включая историю иммунодефицита или аутоиммунного заболевания (в дополнение к инфекции ВГС, для группы ВГС)
  • В настоящее время принимает системные стероиды или другие иммуномодулирующие препараты, включая противораковые и противовирусные препараты.
  • Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание, требующее лечения со стороны поставщика первичной медико-санитарной помощи (например, диабет, ишемическая болезнь сердца, ревматологические заболевания, злокачественные новообразования, злоупотребление психоактивными веществами), которое, по мнению исследователя, исключает участие
  • Невозможно продолжить участие в течение 156 недель
  • История предыдущей вакцинации против гепатита В
  • Мужчина или женщина < 18 и > 62 лет
  • беременна или кормит грудью
  • История инфекции гепатита В
  • Клинические, лабораторные или биопсийные признаки цирроза печени

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рекомбивакс у лиц, инфицированных ВГС
Вакцина Recombivax вводится в/м лицам, инфицированным ВГС.
Лекарство: Рекомбивакс
Инъекция вакцины Recombivax HBV, вводимая внутримышечно, через 0, 1 и 6 месяцев после регистрации
Другие имена:
  • Вакцина против гепатита В
Активный компаратор: Рекомбивакс у здоровых добровольцев
Вакцина Рекомбивакс вводится внутримышечно здоровым людям.
Лекарство: Рекомбивакс
Инъекция вакцины Recombivax HBV, вводимая внутримышечно, через 0, 1 и 6 месяцев после регистрации
Другие имена:
  • Вакцина против гепатита В

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Статус ответа на вакцину против ВГВ в сравнении с отсутствием ответа
Временное ограничение: 8 месяцев

Титры антител к поверхностному антигену гепатита В, измеренные через 8 месяцев

Анализ Luminex для мультиплексной панели цитокинов/хемокинов, измеренный через 8 месяцев RNA-Seq с акцентом на анализ курируемого списка ISG, измеренный через 8 месяцев
8 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и функциональное состояние В-клеток, продуцирующих антитела против HBsAg. Поствакцинальные дозы с течением времени.
Временное ограничение: 8 месяцев
Анализы ELISPOT будут измеряться через 8 месяцев.
8 месяцев
Частота и функциональный статус HBsAg-специфических CD4+ «хелперных» Т-клеток
Временное ограничение: 8 месяцев
Анализы проточной цитометрии, измеренные через 8 месяцев
8 месяцев
Функциональный ответ моноцитов, стимулированных ex vivo вакцинным антигеном и/или адъювантом
Временное ограничение: 8 месяцев
Выделены из МКПК пациента, измеренные через 8 месяцев
8 месяцев
Профиль экспрессии генов обычных дендритных клеток, измеренный с помощью RNA-Seq
Временное ограничение: 8 месяцев
Выделены из МКПК пациента, измеренные через 8 месяцев
8 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rockefeller University

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Главный следователь: Charles Rice, PhD, The Rockefeller University Center for Clinical and Translational

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRI-0844
  • U19AI111825 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Инфекция гепатита С

Клинические исследования Рекомбивакс

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Singapore

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться