Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av ihållande medfödd immunaktivering på vaccinets effektivitet

20 februari 2020 uppdaterad av: Charles Rice, Rockefeller University
Denna studie kommer att undersöka effekterna av kronisk HCV-infektion och motsvarande medfödd immunaktivering på immunsvaret på HBV-vaccination. Vi kommer att rekrytera kroniska HCV-patienter och friska kontrollpatienter för HBV-vaccination. Vi kommer att använda RNA-sekvensering (RNA-Seq), en relativt ny teknik för att samtidigt mäta uttrycket av alla gener, för att bestämma patienters medfödda immunstatus, och lära oss hur denna medfödda immunsignatur är relaterad till HBV-vaccinsvar. Vi kommer sedan att utforska mekanismerna genom vilka kronisk HCV-infektion påverkar olika immunceller och funktioner som är kända för att vara viktiga för ett effektivt HBV-vaccinsvar. Dessa studier kommer att öka vår förståelse för immuneffekterna av kronisk virusinfektion, etablera faktorer som bestämmer effektiva vaccinsvar och hjälpa till att vägleda vaccinationsstrategier för HCV-patienter och andra individer med kronisk inflammatorisk sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vacciner har varit ansvariga för att förhindra miljontals dödsfall och förlänga den genomsnittliga mänskliga livslängden. Effektiva vacciner stimulerar immunsystemets celler att aktivera gener och tillhörande funktioner som åstadkommer skyddande immunitet. Om vi ​​bättre kan förstå de faktorer som påverkar vaccinframgång kontra misslyckande, kanske vi kan förbättra nuvarande vacciner och/eller utveckla nya vacciner mot vanliga infektionssjukdomar.

Vissa grupper av människor svarar inte bra på vissa vacciner. Till exempel kan vacciner vara mindre effektiva hos patienter med nedsatt immunförsvar, äldre individer och personer med kroniska inflammatoriska sjukdomar. Ofta är det dessa grupper av människor som har störst behov av skydd mot infektionssjukdomar.

Personer som är kroniskt infekterade med hepatit C-virus (HCV) löper ökad risk för allvarlig leversjukdom. Som ett resultat bör de få vaccinet mot hepatit B-virus (HBV), som kan skydda dem från infektion av HBV, ett annat virus som riktar sig mot levern. Men personer som är kroniskt infekterade med HCV svarar inte på HBV-vaccinet lika effektivt som friska personer utan HCV. Kronisk HCV-infektion tros inte orsaka generella problem med immunsystemet, och orsakerna till detta dåliga vaccinsvar är dåligt förstådda. Tidigare arbete har visat att kronisk HCV-infektion leder till produktion av kemiska ("medfödda immun") signaler som kan påverka immunsystemets funktion, men det är för närvarande okänt hur detta kan påverka vaccinationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rockefeller University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 62 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Villig att ta emot tre doser av ett FDA-godkänt hepatit B-vaccin
  • Volontär kroniskt infekterad med HCV (vilket framgår av serologi- och/eller viral belastningslaboratoriestudier)
  • Frisk volontär utan betydande medicinska problem

Exklusions kriterier:

  • Fick något vaccin inom en månad före studievaccinet
  • Positiv serumantikropp mot Hep B-ytantigen och/eller core Hep B-kärnantigen
  • Hivpositiv
  • För HCV-negativa, friska frivilliga: Historik om HCV-infektion eller positivt HCV-antikroppstest
  • Deltagande i en annan klinisk studie av en prövningsprodukt för närvarande eller under de senaste 90 dagarna, eller förväntat deltagande under denna studie
  • Enligt utredarens åsikt är det osannolikt att volontären följer studieprotokollet
  • Alla kliniskt signifikanta abnormiteter eller medicinsk historia eller fysisk undersökning inklusive historia av immunbrist eller autoimmun sjukdom (utöver HCV-infektion, för HCV-gruppen)
  • Tar för närvarande systemiska steroider eller andra immunmodulerande mediciner inklusive anticancermediciner och antivirala mediciner
  • Alla kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska tillstånd som kräver vård av en primärvårdsgivare (t.ex. diabetes, kranskärlssjukdom, reumatologisk sjukdom, malignitet, missbruk) som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande
  • Det gick inte att fortsätta delta i 156 veckor
  • Historik av tidigare hepatit B-vaccination(er)
  • Man eller kvinna < 18 och > 62 år
  • Är gravid eller ammar
  • Historik av hepatit B-infektion
  • Kliniska, laboratorie- eller biopsibevis på cirros

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Recombivax hos HCV-infekterade individer
Recombivax-vaccin administrerat IM till HCV-infekterade individer
Läkemedel: Recombivax
Injektion av Recombivax HBV-vaccin administrerat IM, 0, 1 och 6 månader efter inskrivning
Andra namn:
  • Hepatit B-vaccin
Aktiv komparator: Recombivax hos friska frivilliga
Recombivax-vaccin administrerat IM till friska individer
Läkemedel: Recombivax
Injektion av Recombivax HBV-vaccin administrerat IM, 0, 1 och 6 månader efter inskrivning
Andra namn:
  • Hepatit B-vaccin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HBV-vaccinrespons kontra utebliven responsstatus
Tidsram: 8 månader

Titrar av anti-hepatit B-ytantigenantikropp mätt efter 8 månader

Luminex-analys för multiplex cytokin/kemokinpanel mätt vid 8 månader RNA-Seq med analysfokus på kurerad ISG-lista mätt vid 8 månader
8 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens och funktionell status för anti-HBsAg-antikroppsproducerande B-celler Post-vaccinationsdoser över tid
Tidsram: 8 månader
ELISPOT-analyser kommer att mätas efter 8 månader
8 månader
Frekvens och funktionell status för HBsAg-specifika CD4+ "Hjälpar" T-celler
Tidsram: 8 månader
Flödescytometrianalyser mätt efter 8 månader
8 månader
Funktionell respons av monocyter stimulerade ex vivo med vaccinantigen och/eller adjuvans
Tidsram: 8 månader
Isolerad från patientens PBMC mätt efter 8 månader
8 månader
Genuttrycksprofil för konventionella dendritiska celler mätt med RNA-Seq
Tidsram: 8 månader
Isolerad från patientens PBMC mätt efter 8 månader
8 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rockefeller University

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Huvudutredare: Charles Rice, PhD, The Rockefeller University Center for Clinical and Translational

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2015

Första postat (Uppskatta)

29 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CRI-0844
  • U19AI111825 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatit C-infektion

Kliniska prövningar på Recombivax

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera