Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av vedvarende medfødt immunaktivering på vaksineeffektivitet

20. februar 2020 oppdatert av: Charles Rice, Rockefeller University
Denne studien vil undersøke effekten av kronisk HCV-infeksjon og tilsvarende medfødt immunaktivering på immunresponsen til HBV-vaksinasjon. Vi skal rekruttere kroniske HCV-pasienter og friske kontrollpasienter til HBV-vaksinasjon. Vi vil bruke RNA-sekvensering (RNA-Seq), en relativt ny teknologi for samtidig å måle uttrykket av alle gener, for å bestemme pasienters medfødte immunstatus, og lære hvordan denne medfødte immunsignaturen er relatert til HBV-vaksinerespons. Vi vil deretter utforske mekanismene som kronisk HCV-infeksjon påvirker ulike immunceller og funksjoner som er kjent for å være viktige for en effektiv HBV-vaksinerespons. Disse studiene vil forbedre vår forståelse av immuneffektene av kronisk virusinfeksjon, etablere faktorer som bestemmer effektive vaksineresponser og hjelpe til med å veilede vaksinasjonsstrategier for HCV-pasienter og andre individer med kronisk inflammatorisk sykdom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vaksiner har vært ansvarlig for å forhindre millioner av dødsfall og forlenge den gjennomsnittlige menneskelige levetiden. Effektive vaksiner stimulerer cellene i immunsystemet til å aktivere gener og tilhørende funksjoner som gir beskyttende immunitet. Hvis vi bedre kan forstå faktorene som påvirker vaksinesuksess versus fiasko, kan vi kanskje forbedre dagens vaksiner og/eller utvikle nye vaksiner mot utbredte infeksjonssykdommer.

Enkelte grupper mennesker reagerer dårlig på bestemte vaksiner. For eksempel kan vaksiner være mindre effektive hos immunkompromitterte pasienter, eldre personer og personer med kroniske inflammatoriske sykdommer. Ofte er det disse menneskegruppene som har størst behov for beskyttelse mot infeksjonssykdommer.

Personer som er kronisk infisert med hepatitt C-virus (HCV) har økt risiko for alvorlig leversykdom. Som et resultat bør de motta hepatitt B-virus (HBV)-vaksine, som kan beskytte dem mot infeksjon med HBV, et annet virus som er rettet mot leveren. Imidlertid reagerer ikke personer som er kronisk infisert med HCV på HBV-vaksinen like effektivt som friske mennesker uten HCV. Kronisk HCV-infeksjon antas ikke å forårsake generelle problemer med immunsystemet, og årsakene til denne dårlige vaksineresponsen er dårlig forstått. Tidligere arbeid har vist at kronisk HCV-infeksjon fører til produksjon av kjemiske ("medfødte immune") signaler som kan påvirke funksjonen til immunsystemet, men det er foreløpig ukjent hvordan dette kan påvirke vaksinasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rockefeller University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 62 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig til å motta tre doser av en FDA-godkjent hepatitt B-vaksine
  • Frivillig kronisk infisert med HCV (som vist ved laboratoriestudier i serologi og/eller viral belastning)
  • Frisk frivillig uten vesentlige medisinske problemer

Ekskluderingskriterier:

  • Mottok en hvilken som helst vaksine innen en måned før studievaksine
  • Positivt serumantistoff mot Hep B-overflateantigen og/eller Hep B-kjerneantigen
  • HIV-positiv
  • For HCV-negative, friske frivillige: Historie med HCV-infeksjon eller positiv HCV-antistofftest
  • Deltakelse i en annen klinisk studie av et undersøkelsesprodukt for tiden eller i løpet av de siste 90 dagene, eller forventet deltakelse under denne studien
  • Etter etterforskerens mening er det usannsynlig at den frivillige vil overholde studieprotokollen
  • Enhver klinisk signifikant abnormitet eller medisinsk historie eller fysisk undersøkelse inkludert historie med immunsvikt eller autoimmun sykdom (i tillegg til HCV-infeksjon, for HCV-gruppen)
  • Tar for tiden systemiske steroider eller andre immunmodulerende medisiner inkludert kreftmedisiner og antivirale medisiner
  • Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand som krever omsorg fra en primærhelseperson (f.eks. diabetes, koronararteriesykdom, revmatologisk sykdom, malignitet, rusmisbruk) som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse
  • Kan ikke fortsette deltakelsen på 156 uker
  • Anamnese med tidligere hepatitt B-vaksinasjon(er)
  • Mann eller kvinne < 18 og > 62 år
  • Er gravid eller ammer
  • Anamnese med hepatitt B-infeksjon
  • Klinisk, laboratorie- eller biopsibevis på skrumplever

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Recombivax hos HCV-infiserte individer
Recombivax-vaksine administrert IM til HCV-infiserte individer
Legemiddel: Recombivax
Injeksjon av Recombivax HBV-vaksine administrert IM, 0, 1 og 6 måneder etter registrering
Andre navn:
  • Hepatitt B-vaksine
Aktiv komparator: Recombivax hos friske frivillige
Recombivax-vaksine administrert IM til friske individer
Legemiddel: Recombivax
Injeksjon av Recombivax HBV-vaksine administrert IM, 0, 1 og 6 måneder etter registrering
Andre navn:
  • Hepatitt B-vaksine

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HBV-vaksinerespons versus ikke-responsstatus
Tidsramme: 8 måneder

Titere av anti-hepatitt B overflateantigenantistoff målt etter 8 måneder

Luminex-analyse for multipleks cytokin/kjemokinpanel målt etter 8 måneder RNA-Seq med analysefokus på kuratert ISG-liste målt etter 8 måneder
8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens og funksjonell status for anti-HBsAg antistoffproduserende B-celler Postvaksinasjonsdoser over tid
Tidsramme: 8 måneder
ELISPOT-analyser vil måles etter 8 måneder
8 måneder
Frekvens og funksjonell status for HBsAg-spesifikke CD4+ "Helper" T-celler
Tidsramme: 8 måneder
Flowcytometrianalyser målt etter 8 måneder
8 måneder
Funksjonell respons av monocytter stimulert ex vivo med vaksineantigen og/eller adjuvans
Tidsramme: 8 måneder
Isolert fra pasient-PBMC-er målt etter 8 måneder
8 måneder
Genekspresjonsprofil for konvensjonelle dendrittiske celler målt ved RNA-Seq
Tidsramme: 8 måneder
Isolert fra pasient-PBMC-er målt etter 8 måneder
8 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rockefeller University

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Charles Rice, PhD, The Rockefeller University Center for Clinical and Translational

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

29. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRI-0844
  • U19AI111825 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt C-infeksjon

Kliniske studier på Recombivax

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Peru

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere