持续性先天免疫激活对疫苗功效的影响
2020年2月20日 更新者：Charles Rice、Rockefeller University
本研究将调查慢性 HCV 感染和相应的先天免疫激活对 HBV 疫苗接种免疫反应的影响。
我们将招募慢性丙肝患者和健康对照患者进行乙肝疫苗接种。
我们将使用 RNA 测序 (RNA-Seq) 这一相对较新的技术来同时测量所有基因的表达，以确定患者的先天免疫状态，并了解这种先天免疫特征如何与 HBV 疫苗反应相关。
然后，我们将探索慢性 HCV 感染影响不同免疫细胞和功能的机制，这些已知对有效的 HBV 疫苗反应很重要。
这些研究将加强我们对慢性病毒感染的免疫作用的理解，确定决定有效疫苗反应的因素，并帮助指导 HCV 患者和其他慢性炎症性疾病患者的疫苗接种策略。
研究概览
详细说明
疫苗一直负责防止数百万人死亡并延长人类的平均寿命。 有效的疫苗会刺激免疫系统的细胞激活基因和相关功能，从而产生保护性免疫力。 如果我们能够更好地了解影响疫苗成功与失败的因素，我们或许能够改进现有疫苗和/或开发针对流行传染病的新疫苗。
某些人群对特定疫苗反应不佳。 例如，疫苗对免疫功能低下的患者、老年人和患有慢性炎症性疾病的人可能效果较差。 通常正是这些人群最需要预防传染病。
慢性感染丙型肝炎病毒 (HCV) 的人患严重肝病的风险增加。 因此，他们应该接种乙型肝炎病毒 (HBV) 疫苗，这可以保护他们免受另一种针对肝脏的病毒 HBV 的感染。 然而，慢性感染 HCV 的人对 HBV 疫苗的反应不如未感染 HCV 的健康人。 人们认为慢性 HCV 感染不会引起免疫系统的一般问题，而且对这种疫苗反应差的原因知之甚少。 先前的研究表明，慢性 HCV 感染会导致产生可影响免疫系统功能的化学（“先天免疫”）信号，但目前尚不清楚这可能如何影响疫苗接种。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Rockefeller University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 62年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意接受三剂 FDA 批准的乙型肝炎疫苗
- 长期感染 HCV 的志愿者（血清学和/或病毒载量实验室研究证明）
- 没有重大医疗问题的健康志愿者
排除标准：
- 在研究疫苗前一个月内接种过任何疫苗
- 乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗原血清抗体阳性
- 艾滋病毒阳性
- 对于 HCV 阴性的健康志愿者：HCV 感染史或 HCV 抗体检测阳性
- 当前或在过去 90 天内参与另一项研究产品的临床研究，或预期参与本研究
- 研究者认为，志愿者不太可能遵守研究方案
- 任何有临床意义的异常或病史或体格检查，包括免疫缺陷病史或自身免疫性疾病（除 HCV 感染外，对于 HCV 组）
- 目前正在服用全身性类固醇或其他免疫调节药物，包括抗癌药物和抗病毒药物
- 任何需要初级保健提供者护理的具有临床意义的急性或慢性疾病（例如，糖尿病、冠状动脉疾病、风湿病、恶性肿瘤、药物滥用），研究者认为这些疾病会妨碍参与
- 无法继续参与 156 周
- 既往乙型肝炎疫苗接种史
- < 18 岁和 > 62 岁的男性或女性
- 怀孕或哺乳
- 乙型肝炎感染史
- 肝硬化的临床、实验室或活检证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：HCV 感染者的 Recombivax
对 HCV 感染者肌内注射 Recombivax 疫苗
|
在入组后第 0、1 和 6 个月肌内注射 Recombivax HBV 疫苗
其他名称：
|
|
有源比较器：健康志愿者的 Recombivax
Recombivax 疫苗肌内注射给健康个体
|
在入组后第 0、1 和 6 个月肌内注射 Recombivax HBV 疫苗
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
HBV 疫苗反应与无反应状态
大体时间：8个月
|
8 个月时测量的抗乙型肝炎表面抗原抗体滴度 在 8 个月时测量的多重细胞因子/趋化因子组的 Luminex 分析 RNA-Seq，分析重点是在 8 个月时测量的精选 ISG 列表 |
8个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
疫苗接种后随时间推移产生抗 HBsAg 抗体的 B 细胞的频率和功能状态
大体时间：8个月
|
ELISPOT 检测将在 8 个月时进行测量
|
8个月
|
|
HBsAg 特异性 CD4+“辅助”T 细胞的频率和功能状态
大体时间：8个月
|
在 8 个月时测量的流式细胞术测定
|
8个月
|
|
用疫苗抗原和/或佐剂离体刺激单核细胞的功能反应
大体时间：8个月
|
从 8 个月时测量的患者 PBMC 中分离出来
|
8个月
|
|
通过 RNA-Seq 测量的常规树突细胞的基因表达谱
大体时间：8个月
|
从 8 个月时测量的患者 PBMC 中分离出来
|
8个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Charles Rice, PhD、The Rockefeller University Center for Clinical and Translational
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年5月8日
初级完成 (实际的)
2018年11月1日
研究完成 (实际的)
2018年11月1日
研究注册日期
首次提交
2015年4月24日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月24日
首次发布 (估计)
2015年4月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月20日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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