Innocuité, tolérabilité et effet clinique de la danirixine chez les adultes grippés

Critère d'intégration:

• Entre 18 et 64 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé ;
• Apparition de symptômes de syndrome grippal dans les 48 heures précédant l'inscription à l'étude. L'apparition des symptômes est définie comme le moment où la température du sujet a été mesurée comme étant élevée (>= 38,0 °C [>=100.4°F]) OU le moment où le sujet a ressenti pour la première fois au moins un symptôme (toux, mal de gorge, congestion nasale, maux de tête, sensation de fièvre, courbatures et douleurs ou fatigue) ;
• Les sujets ont une température buccale >=38,0°C (>=100.4°F) lors de la visite de dépistage ou antécédents de fièvre dans les 24 heures précédant la visite de dépistage ;
• Au moins un symptôme respiratoire (toux, mal de gorge, congestion nasale) et au moins un symptôme systémique (maux de tête, courbatures et douleurs, fatigue) dus à une infection grippale ;
• Un test antigénique rapide de la grippe positif ;
• Poids corporel> 60 kilogrammes (kg) pour les hommes et> 45 kg pour les femmes ; et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 35 kg par mètre carré (kg/m^2), inclus ;
• Les sujets masculins ou féminins pourraient être éligibles si :

Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent se conformer aux exigences de contraception suivantes à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins 36 heures (cinq demi-vies) du médicament à l'étude après la dernière dose du médicament à l'étude :

Vasectomie avec documentation d'azoospermie ; Préservatif masculin plus utilisation par le partenaire de l'une des options contraceptives suivantes : implant sous-cutané contraceptif ; Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin ; Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul ; progestatif injectable; Anneau vaginal contraceptif ; Timbres contraceptifs percutanés ; Il s'agit d'une liste exhaustive des méthodes qui répondent à la définition suivante de GlaxoSmithKline (GSK) de très efficace : avoir un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte et, le cas échéant, conformément à l'étiquette du produit . Pour les méthodes sans produit (par exemple, la stérilité masculine), l'investigateur détermine ce qui est une utilisation cohérente et correcte. La définition de GSK est basée sur la définition fournie par la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH). L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception ;

• Sujet féminin: est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine [hCG]), n'allaite pas et au moins l'une des conditions suivantes s'applique

Potentiel non reproducteur défini comme :

Femmes pré-ménopausées présentant l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée ; Procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale ; Hystérectomie; Ovariectomie bilatérale documentée ; Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante [FSH] et d'œstradiol compatibles avec la ménopause). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude.

Le potentiel de reproduction s'engage à suivre l'une des options répertoriées ci-dessous dans la liste modifiée GSK des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes à potentiel de reproduction (FRP) à partir du moment du dépistage, pendant l'administration et jusqu'à au moins 36 heures après la dernière dose du médicament à l'étude et l'achèvement de la visite de suivi.

Liste GSK des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes en âge de procréer (FRP) répondant aux critères GSK de haute efficacité : avoir un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte et, le cas échéant, conformément au produit étiqueter. Cette liste ne s'applique pas aux FRP avec des partenaires de même sexe, lorsqu'il s'agit de leur mode de vie préféré et habituel ou pour les sujets qui sont et continueront de s'abstenir de rapports pénilovaginaux sur une base à long terme et persistante.

Implant sous-cutané contraceptif ; Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin ; Contraceptif oral combiné oestrogène et progestatif; progestatif injectable; Anneau vaginal contraceptif; Timbres contraceptifs percutanés ; Stérilisation du partenaire masculin avec documentation de l'azoospermie avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet.

Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.

- Sujets désireux et capables de donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude et d'adhérer aux procédures énoncées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

- Sujet défini comme étant à haut risque de complications d'une infection grippale selon les directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour la prise en charge pharmacologique de la grippe pandémique A (H1N1) et d'autres virus grippaux : femmes enceintes ; Les personnes de tout âge atteintes d'une maladie pulmonaire chronique (par ex. Asthme persistant léger, modéré ou sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC], fibrose kystique, bronchectasie ); Les personnes de tout âge atteintes d'une maladie cardiaque chronique (par ex. insuffisance cardiaque congestive);

• Les personnes souffrant de troubles métaboliques (par ex. diabète); Les personnes atteintes d'une maladie rénale chronique, d'une maladie hépatique chronique, de certaines affections neurologiques (y compris les troubles neuromusculaires, neurocognitifs et épileptiques, mais à l'exclusion des troubles du spectre autistique) ; Hémoglobinopathies ou immunosuppression, qu'elles soient dues à des conditions immunosuppressives primaires, telles que l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou à des conditions secondaires, telles que des médicaments immunosuppresseurs ou une tumeur maligne ;
• Sujets chez qui le traitement avec un antiviral contre la grippe est considéré comme essentiel ;
• Gravité de la maladie nécessitant ou susceptible de nécessiter des soins hospitaliers ;
• Niveaux d'oxymétrie de pouls < 92 % (au repos à l'air ambiant) lors du dépistage ou du besoin d'oxygène supplémentaire ;
• Toute complication d'infection des voies respiratoires, signes de maladie grave ou évolutive, ou aggravation de toute condition médicale préexistante au moment de l'inscription, qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque déraisonnablement accru de participation à cette étude;
• Suspicion ou confirmation d'infection bactérienne (par ex. otite moyenne, sinusite, bronchite, pneumonie focale) ou qui nécessitent des antibiotiques oraux ou systémiques dans la semaine précédant l'inscription ;
• Les femmes enceintes, déterminées par un test urinaire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) avant l'administration ou les femmes qui allaitent ;
• Antécédents documentés actuels ou chroniques de maladie du foie (y compris l'hépatite A, B ou C), ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ; Dans ce cas, "documenté" fait référence au résultat de l'examen par l'investigateur/la personne désignée des antécédents médicaux du sujet pour l'éligibilité à l'étude, tel qu'obtenu via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet). Dans les cas douteux, le sujet ne peut pas être inscrit;
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 ms (ms) ou QTc > 480 ms chez les sujets atteints de bloc de branche.
• Sujets utilisant actuellement ou devant utiliser : des substrats oraux ou injectables du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) avec un index thérapeutique étroit, ou des glucocorticoïdes oraux ou systémiques pendant la période d'étude ; Les antiacides peuvent être utilisés mais ne doivent pas être pris pendant au moins 3 heures avant et 2 heures après l'administration du médicament à l'étude ; les inhibiteurs de la pompe à protons et les antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine sont interdits de la visite de sélection jusqu'à 12 heures après la fin de la dose finale du traitement à l'étude.
• Sujets qui ont pris un médicament antigrippal approuvé ou expérimental (par exemple, oseltamivir, zanamivir, peramivir, laninamivir, amantadine, rimantidine, ribavirine) au cours des 4 semaines précédant l'inscription ;
• Sujets ayant reçu le vaccin vivant atténué contre le virus de la grippe au cours des 21 derniers jours ;
• Sujets traités avec des stéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs dans les 2 semaines suivant le début de l'étude.
• Antécédents d'abus d'alcool / de drogues dans les 6 mois suivant le début de l'étude ;
• Consommation de >3 unités alcooliques pour les hommes et les femmes au cours des dernières 24 heures. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (~ 240 millilitres [mL]) de bière ; 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours ;
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( la plus longue des deux );
• Exposition à plus de quatre médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.