Seguridad, tolerabilidad y efecto clínico de la danirixina en adultos con influenza

Criterios de inclusión:

• Tener entre 18 y 64 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado;
• Aparición de síntomas de enfermedad similar a la influenza dentro de las 48 horas anteriores a la inscripción en el estudio. El inicio de los síntomas se define como el momento en que la temperatura del sujeto se midió como elevada (>=38,0 °C [>=100.4°F]) O el momento en que el sujeto experimentó por primera vez al menos un síntoma (tos, dolor de garganta, congestión nasal, dolor de cabeza, sensación de fiebre, dolores corporales o fatiga);
• Los sujetos tienen una temperatura oral >=38.0°C (>=100.4°F) en la visita de selección o antecedentes de sensación de fiebre dentro de las 24 horas anteriores a la visita de selección;
• Al menos un síntoma respiratorio (tos, dolor de garganta, congestión nasal) y al menos un síntoma sistémico (dolor de cabeza, dolor y dolor corporal, fatiga) debido a la infección por influenza;
• Una prueba rápida de antígeno de influenza positiva;
• Peso corporal >60 kilogramos (kg) para hombres y >45 kg para mujeres; e Índice de Masa Corporal (IMC) entre 19 y 35 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive;
• Los sujetos masculinos o femeninos podrían ser elegibles si:

Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los siguientes requisitos de anticoncepción desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta al menos 36 horas (cinco semividas) del medicamento del estudio después de la última dosis del medicamento del estudio:

Vasectomía con documentación de azoospermia; Condón masculino más uso por parte de la pareja de una de las siguientes opciones anticonceptivas: Implante subdérmico anticonceptivo; Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; Anticonceptivos orales, combinados o con progestágeno solo; progestágeno inyectable; anillo vaginal anticonceptivo; parches anticonceptivos percutáneos; Esta es una lista completa de los métodos que cumplen con la siguiente definición de GlaxoSmithKline (GSK) de altamente efectivo: tener una tasa de falla de menos del 1 % por año cuando se usa de manera constante y correcta y, cuando corresponde, de acuerdo con la etiqueta del producto . Para los métodos sin productos (p. ej., esterilidad masculina), el investigador determina cuál es el uso consistente y correcto. La definición de GSK se basa en la definición proporcionada por la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH). El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos;

• Sujeto femenino: es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en orina negativa), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones

Potencial no reproductivo definido como:

Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: ligadura de trompas documentada; Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral; Histerectomía; Ovariectomía bilateral documentada; Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo [FSH] y estradiol compatibles con la menopausia). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio.

El potencial reproductivo acepta seguir una de las opciones enumeradas a continuación en la Lista modificada de GSK de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) desde el momento de la selección, durante la dosificación y hasta al menos 36 horas después de la última dosis de la medicación del estudio y finalización de la visita de seguimiento.

Lista de GSK de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) que cumplen con los criterios de GSK de alta efectividad: tener una tasa de falla de menos del 1 % por año cuando se usa de manera constante y correcta y, cuando corresponde, de acuerdo con el producto etiqueta. Esta lista no se aplica a FRP con parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual o para sujetos que están y seguirán estando abstinentes de relaciones sexuales penilevaginales a largo plazo y de manera persistente.

implante subdérmico anticonceptivo; Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; Anticonceptivo oral combinado de estrógeno y progestágeno; progestágeno inyectable; anillo vaginal anticonceptivo; parches anticonceptivos percutáneos; Esterilización de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja de ese sujeto.

Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.

- Sujetos dispuestos y capaces de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y adherirse a los procedimientos establecidos en el protocolo.

Criterio de exclusión:

- Sujeto definido como de alto riesgo de complicaciones por infección de influenza de acuerdo con las Directrices para el manejo farmacológico de la influenza pandémica A (H1N1) y otros virus de influenza de la Organización Mundial de la Salud (OMS): Mujeres embarazadas; Personas de cualquier edad con enfermedad pulmonar crónica (p. asma leve persistente, moderada o grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC], fibrosis quística, bronquiectasias); Personas de cualquier edad con enfermedad cardíaca crónica (p. insuficiencia cardíaca congestiva);

• Las personas con trastornos metabólicos (p. diabetes); Personas con enfermedad renal crónica, enfermedad hepática crónica, ciertas afecciones neurológicas (incluidos los trastornos neuromusculares, neurocognitivos y convulsivos, pero sin incluir los trastornos del espectro autista); Hemoglobinopatías o inmunosupresión, ya sea debido a condiciones inmunosupresoras primarias, como la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), o condiciones secundarias, como medicamentos inmunosupresores o malignidad;
• Sujetos en los que se considere imprescindible el tratamiento con un antiviral antigripal;
• Gravedad de la enfermedad que requiere o se anticipa que requerirá atención hospitalaria;
• Niveles de oximetría de pulso <92 % (en reposo con aire ambiente) en la selección o requerimiento de oxígeno suplementario;
• Cualquier complicación de infección del tracto respiratorio, signos de enfermedad grave o progresiva, o empeoramiento de cualquier condición médica preexistente en el momento de la inscripción que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en un riesgo irrazonablemente mayor de participar en este estudio;
• Sospecha o confirmación de infección bacteriana (p. otitis media, sinusitis, bronquitis, neumonía focal) o que requieren antibióticos orales o sistémicos dentro de una semana antes de la inscripción;
• Mujeres que están embarazadas según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en orina positiva antes de la dosificación o mujeres que están amamantando;
• Antecedentes documentados actuales o crónicos de enfermedad hepática (incluida la hepatitis A, B o C), o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos); En este caso, "documentado" se refiere al resultado de la revisión del historial médico del sujeto por parte del investigador/persona designada para la elegibilidad del estudio, según se obtiene a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto). En casos dudosos, el sujeto no puede ser inscrito;
• Intervalo QT corregido (QTc) >450 milisegundos (mseg) o QTc >480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz.
• Sujetos que actualmente usan o se espera que usen: sustratos orales o inyectables de citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) con un índice terapéutico estrecho, o glucocorticoides orales o sistémicos durante el período de estudio; Se pueden usar antiácidos, pero no deben tomarse durante al menos 3 horas antes y 2 horas después de la administración del fármaco del estudio; Los inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas del receptor H2 de histamina están prohibidos en la visita de selección hasta 12 horas después de completar la dosis final del tratamiento del estudio.
• Sujetos que hayan tomado un medicamento contra la influenza aprobado o en investigación (p. ej., oseltamivir, zanamivir, peramivir, laninamivir, amantadina, rimantidina, ribavirina) en las últimas 4 semanas antes de la inscripción;
• Sujetos que recibieron la vacuna del virus de la influenza atenuado vivo en los últimos 21 días;
• Sujetos tratados con esteroides sistémicos o inmunosupresores dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del estudio.
• Antecedentes de abuso de alcohol/drogas en los 6 meses anteriores al inicio del estudio;
• Consumo de >3 unidades alcohólicas para hombres y mujeres en las últimas 24 horas. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta (~240 mililitros [mL]) de cerveza; 1 copa (125 mL) de vino o 1 (25 mL) medida de licor.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días;
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo);
• Exposición a más de cuatro medicamentos en investigación en los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.