Résultats des nouveaux agents à action directe pour l'hépatite C Une expérience communautaire

L'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) est la principale cause de maladie hépatique avancée dans le monde. Le virus échappe avec succès à la détection immunitaire de l'hôte et a des exigences très restreintes pour la croissance in vitro qui, pendant de nombreuses années, ont entravé les efforts pour trouver une thérapie antivirale orale sûre, simple et fiable. Dix ans après sa découverte, le traitement par interféron-alpha pégylé et ribavirine (PR) pendant 24 à 48 semaines est devenu la norme de soins (1-5). La thérapie PR offrait des performances et une disponibilité limitées dans le spectre diversifié de la maladie du VHC et était lourde d'effets secondaires excessifs et souvent limitants. Les premiers agents à action directe (AAD) étaient des inhibiteurs de protéase (IP) qui ont été introduits en 2011 et ne pouvaient être utilisés qu'en association avec des RP en raison de préoccupations concernant la résistance virale rapide des IP. Bien que les IP de première génération aient ajouté une efficacité accrue au régime de RP, ils ont également ajouté de nouveaux effets secondaires et des interactions médicamenteuses indésirables (6-8). Le sofosbuvir (SOF) est un puissant inhibiteur nucléosidique (NI) qui a récemment été approuvé pour le traitement du VHC. Le médicament a une faible toxicité, une barrière de résistance élevée et des interactions médicamenteuses minimales avec d'autres AAD du VHC tels que les IP et les agents anti-NS5A. SOF est sûr et efficace pour différents génotypes viraux, stades de la maladie et groupes de patients particuliers tels que ceux co-infectés par le VIH. Lorsqu'il est utilisé en association avec la ribavirine ou un autre AAD, le SOF a révolutionné le spectre du traitement du VHC et ouvert la voie à une thérapie antivirale quasi universelle contre le VHC. La réponse virologique soutenue (RVS12) pour le SOF plus la ribavirine et l'interféron pégylé (PR) est de 90 % pour le génotype 1 et de 85 à 94 % pour les génotypes 2 et 3 (9-16). SOF plus siméprévir (inhibiteur de protéase) a montré une SVR12 de 94 % pour le génotype 1 (9-16). Plus que tout autre médicament anti-VHC développé à ce jour, SOF offre l'applicabilité la plus large pour tous les patients infectés, mais peut être administré dans un schéma personnalisé pour maximiser les performances