Ergebnisse neuer direkt wirkender Wirkstoffe gegen Hepatitis C. Eine gemeinschaftsbasierte Erfahrung

Eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) ist weltweit die häufigste Ursache für fortgeschrittene Lebererkrankungen. Das Virus entzieht sich erfolgreich der Immunerkennung des Wirts und hat stark eingeschränkte Anforderungen an das Wachstum in vitro, was viele Jahre lang die Bemühungen, eine sichere, unkomplizierte und zuverlässige orale antivirale Therapie zu finden, behinderte. Zehn Jahre nach der Entdeckung wurde die Behandlung mit pegyliertem Interferon-alpha und Ribavirin (PR) über 24–48 Wochen zum Behandlungsstandard (1–5). Die PR-Therapie bot im gesamten Spektrum der HCV-Erkrankung eine begrenzte Leistung und Verfügbarkeit und war mit übermäßigen und oft einschränkenden Nebenwirkungen behaftet. Die ersten direkt wirkenden Wirkstoffe (DAAs) waren Proteaseinhibitoren (PIs), die 2011 eingeführt wurden und wegen Bedenken hinsichtlich einer schnellen PI-Virusresistenz nur in Kombination mit PR eingesetzt werden konnten. Obwohl die PIs der ersten Generation die Wirksamkeit des PR-Regimes erhöhten, brachten sie auch neue Nebenwirkungen und unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen mit sich (6-8). Sofosbuvir (SOF) ist ein wirksamer Nukleosidhemmer (NI), der kürzlich zur Behandlung von HCV zugelassen wurde. Das Medikament weist eine geringe Toxizität, eine hohe Resistenzbarriere und minimale Arzneimittelwechselwirkungen mit anderen HCV-DAAs wie PIs und Anti-NS5A-Mitteln auf. SOF ist sicher und wirksam bei verschiedenen viralen Genotypen, Krankheitsstadien und speziellen Patientengruppen, beispielsweise solchen, die mit HIV koinfiziert sind. In Kombination mit Ribavirin oder einem anderen DAA hat SOF das HCV-Behandlungsspektrum revolutioniert und den Grundstein für eine nahezu universelle antivirale HCV-Therapie gelegt. Die anhaltende virologische Reaktion (SVR12) für SOF plus Ribavirin und pegyliertes Interferon (PR) beträgt 90 % für Genotyp 1 und 85–94 % für Genotyp 2 und 3 (9–16). SOF plus Simeprevir (Proteaseinhibitor) zeigte einen SVR12 von 94 % für Genotyp 1 (9-16). Mehr als jedes andere bisher entwickelte Anti-HCV-Medikament bietet SOF die breiteste Anwendbarkeit für alle infizierten Patienten und kann dennoch in einem personalisierten Schema verabreicht werden, um die Leistung zu maximieren