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Néoadjuvant MEDI4736 Concomitant avec le Nab-paclitaxel hebdomadaire et l'AC dose-dense pour le cancer du sein triple négatif de stade I-III

24 octobre 2022 mis à jour par: Yale University

Étude néoadjuvante de phase I/II à un seul bras portant sur MEDI4736 (anticorps anti-PD-L1) en association avec une chimiothérapie hebdomadaire au nab-paclitaxel et à la doxorubicine/cyclophosphamide (ddAC) à haute dose pour le cancer du sein triple négatif de stade clinique I-III

Le but de l'étude est d'aborder les hypothèses suivantes : (i) Un traitement anti-PD-L1 avec MEDI4736 administré en concomitance avec du nab-paclitaxel hebdomadaire suivi de MEDI4736 en concomitance avec une chimiothérapie néoadjuvante ddAC induira un taux de réponse pathologique complète (pCR) plus élevé (> 55 %) dans le cancer du sein triple négatif que les taux de pCR historiques (30-40 %) observés avec la chimiothérapie seule. (ii) MEDI4736 peut être co-administré en toute sécurité à pleine dose avec séquentiellement avec du nab-paclitaxel (100 mg/m2) et ddAC (60 mg/m2 et 600 mg/m2 respectivement).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de la phase I de l'essai est d'évaluer l'innocuité de MEDI4736 associé à une chimiothérapie et de déterminer si la dose complète de MEDI4736 peut être administrée simultanément avec une dose complète hebdomadaire de nab-paclitaxel suivie de chimiothérapies AC à dose dense, respectivement.

L'objectif principal de la phase II de l'étude est d'estimer le taux de pCR avec MEDI4736 en association avec des traitements hebdomadaires de nab-paclitaxel x 12 suivis de MEDI4736 en association avec ddAC x 4 traitements pour le récepteur des œstrogènes (ER), le récepteur de la progestérone (PR ) et HER2 négatif (triple négatif, TNBC), cancer du sein de stade clinique I-III. La réponse pathologique complète est définie comme l'absence de cancer invasif résiduel lors de l'évaluation de l'hématoxyline et de l'éosine de l'échantillon mammaire réséqué et de tous les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés après la fin du traitement systémique néoadjuvant (c. ypT0/Tis ypN0).

Les objectifs secondaires incluent : évaluer l'innocuité et la toxicité de l'ajout de l'anticorps anti-PD-L1, MEDI4736, à la chimiothérapie néoadjuvante standard dans la phase II de l'essai. L'étude surveillera également les événements d'intérêt clinique particulier avec une étiologie auto-immunologique suspectée, y compris la colite de grade ≥ 3, l'hyperthyroïdie, l'hypophysite, l'hypothyroïdie, la pneumonite, les éruptions cutanées et la maladie du complexe immun anti-médicament-anticorps (ADA) (manifestée par des symptômes de arthralgies, douleurs abdominales, dorsalgies et vascularites).

Les objectifs exploratoires comprennent : évaluer la corrélation entre la réponse au traitement et les paramètres immunitaires de la tumeur au départ et après le traitement chez les patients qui ont un cancer résiduel après le traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

68

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Yale School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Cancer du sein invasif de stade I-III, ER, PR et HER2 négatif nouvellement diagnostiqué, confirmé histologiquement, tel que défini par les directives ASCO CAP pour lequel une chimiothérapie systémique serait indiquée sur la base du jugement du médecin conformément aux directives de pratique standard du NCCN.
  2. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour une participation volontaire à l'essai.
  3. Disposé à subir une biopsie à l'aiguille de base de la tumeur et des prélèvements sanguins pour des études scientifiques corrélatives.
  4. Avoir dix-huit ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.
  5. Les sujets féminins doivent soit avoir un potentiel non reproductif, soit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors de leur entrée dans l'étude.

  6. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate pour tolérer la chimiothérapie, telle que définie par :

    • nombre de granulocytes périphériques > 1 500/mm3
    • numération plaquettaire > 100 000/mm3
    • hémoglobine > 9 g/dL
    • bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) chacune < 1,5 x LSN
    • créatinine sérique < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine sérique < 50 ml/min
    • INR/PT/PTT chacun < 1,5 x LSN
    • TSH dans les limites normales

Critère d'exclusion:

  1. Patients ayant subi une biopsie excisionnelle partielle ou une tumorectomie, une mastectomie segmentaire ou une mastectomie radicale modifiée ou un ganglion sentinelle.
  2. Patients pour lesquels les traitements par anthracycline, paclitaxel ou anticorps sont contre-indiqués.
  3. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou d'une maladie auto-immune documentée dans les 2 ans. Les patients atteints d'hypothyroïdie cliniquement stable et ayant des taux de TSH normaux avec un traitement hormonal substitutif, ou les patients atteints de vitiligo ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement restent éligibles pour l'étude.
  4. Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieure documentée (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique).
  5. Patients ayant une hépatite B ou C active connue ou une infection par le VIH ou ayant des antécédents de tuberculose.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MEDI4736

Le produit expérimental est MEDI4736 qui sera fourni dans des flacons en verre contenant 500 mg de solution liquide à une concentration de 50 mg/mL pour administration intraveineuse (IV).

Une chimiothérapie de routine standard sera administrée avec le produit expérimental et comprendra des traitements hebdomadaires de nab-paclitaxel x12 suivis de toutes les deux semaines de doxorubicine, cyclophosphamide (ddAC) x 4 traitements.
Médicament: MEDI4736

Le produit expérimental est MEDI4736 qui sera fourni dans des flacons en verre contenant 500 mg de solution liquide à une concentration de 50 mg/mL pour administration intraveineuse (IV).

Une chimiothérapie de routine standard sera administrée avec le produit expérimental et comprendra des traitements hebdomadaires de nab-paclitaxel x12 suivis de toutes les deux semaines de doxorubicine, cyclophosphamide (ddAC) x 4 traitements.

Autres noms:
  • tremelimumab, anticorps anti-PD-L1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Jusqu'à 26 semaines

La réponse pathologique sera évaluée dans le cancer et les ganglions lymphatiques réséqués chirurgicalement après la fin de toute la chimiothérapie par le pathologiste local dans le cadre des soins de routine. La réponse pathologique complète est définie comme l'absence de cancer invasif dans le tissu mammaire et les ganglions lymphatiques réséqués (ypT0/Tis, ypN0).

Le résultat a été modifié de 19 semaines au moment de la saisie des résultats car la période de traitement était en fait de 20 semaines et le résultat a été évalué 4 à 6 semaines après le traitement lorsque la chirurgie a eu lieu.
Jusqu'à 26 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lajos Pusztai, MD, D. Phil., Yale School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

15 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

2 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2015

Première publication (Estimation)

3 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1409014537

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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