Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная терапия MEDI4736 в сочетании с еженедельным введением Nab-паклитаксела и высокодозовым AC при тройном негативном раке молочной железы I-III стадии

24 октября 2022 г. обновлено: Yale University

Одногрупповое неоадъювантное исследование I/II фазы MEDI4736 (антитело против PD-L1) в сочетании с еженедельным введением Nab-паклитаксела и высокодозной химиотерапией доксорубицином/циклофосфамидом (ddAC) при клинической стадии I-III тройного негативного рака молочной железы

Целью исследования является рассмотрение следующих гипотез: (i) терапия анти-PD-L1 с помощью MEDI4736, вводимая одновременно с еженедельным введением наб-паклитаксела с последующим введением MEDI4736 в сочетании с неоадъювантной химиотерапией ddAC, будет индуцировать более высокую частоту патологического полного ответа (pCR) (> 55 %) при тройном негативном раке молочной железы, чем исторические показатели pCR (30–40 %), наблюдаемые только при химиотерапии. (ii) MEDI4736 можно безопасно вводить одновременно в полной дозе с последовательным приемом наб-паклитаксела (100 мг/м2) и ddAC (60 мг/м2 и 600 мг/м2 соответственно).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель фазы I испытания состоит в том, чтобы оценить безопасность MEDI4736 в сочетании с химиотерапией и определить, можно ли вводить полную дозу MEDI4736 одновременно с еженедельным введением полной дозы наб-паклитаксела с последующей высокодозной химиотерапией AC соответственно.

Основная цель фазы II исследования состоит в том, чтобы оценить частоту pCR с помощью MEDI4736 в сочетании с еженедельным лечением наб-паклитакселом x 12 с последующим лечением MEDI4736 в сочетании с ddAC x 4 для рецептора эстрогена (ER), рецептора прогестерона (PR). ) и HER2-отрицательный (тройной отрицательный, ТНРМЖ), клиническая стадия рака молочной железы I-III. Патологоанатомический полный ответ определяется как отсутствие остаточного инвазивного рака при оценке гематоксилином и эозином резецированного образца молочной железы и всех взятых образцов регионарных лимфатических узлов после завершения неоадъювантной системной терапии (т. ypT0/Tis ypN0).

Вторичные цели включают: оценить безопасность и токсичность добавления анти-PD-L1-антитела, MEDI4736, к стандартной неоадъювантной химиотерапии в рамках фазы II исследования. В ходе исследования также будет проводиться мониторинг событий, представляющих особый клинический интерес, с подозрением на аутоиммунологическую этиологию, включая колит ≥3 степени, гипертиреоз, гипофизит, гипотиреоз, пневмонит, сыпь и заболевание иммунного комплекса антилекарственные антитела (АДА) (проявляющееся симптомами артралгии, боли в животе, боли в спине и васкулиты).

Исследовательские цели включают: оценить корреляцию между реакцией на терапию и иммунными параметрами опухоли на исходном уровне и после лечения у пациентов с остаточным раком после терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

68

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Недавно диагностированный гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы стадии I-III, ER, PR и HER2-отрицательный, как определено в рекомендациях ASCO CAP, для которых системная химиотерапия будет показана на основании заключения врача в соответствии со стандартными практическими рекомендациями NCCN.
  2. Готовность и возможность дать письменное информированное согласие на добровольное участие в исследовании.
  3. Готов пройти базовую биопсию ядра опухоли и забор крови для коррелятивных научных исследований.
  4. Возраст восемнадцати лет и старше на день подписания информированного согласия.
  5. Субъекты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал, либо должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность при включении в исследование.

  6. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, чтобы переносить химиотерапию, как это определено:

    • количество периферических гранулоцитов > 1500/мм3
    • количество тромбоцитов > 100 000/мм3
    • гемоглобин >9 г/дл
    • общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) каждая <1,5 x ВГН
    • креатинин сыворотки < 1,5 x ULN или клиренс креатинина сыворотки < 50 мл/мин
    • МНО/ПВ/ЧТВ каждый < 1,5 x ВГН
    • ТТГ в пределах нормы

Критерий исключения:

  1. Пациенты, перенесшие частичную эксцизионную биопсию или лампэктомию, сегментарную мастэктомию или модифицированную радикальную мастэктомию или сторожевой узел.
  2. Пациенты, которым противопоказана терапия антрациклином, паклитакселом или антителами.
  3. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием в течение 2 лет. Пациенты с клинически стабильным гипотиреозом и нормальным уровнем ТТГ при заместительной гормональной терапии или пациенты с витилиго или псориазом, не требующие лечения, остаются пригодными для участия в исследовании.
  4. Активное или ранее подтвержденное воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).
  5. Пациенты с известным активным гепатитом В или С или ВИЧ-инфекцией или с туберкулезом в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MEDI4736

Исследуемым продуктом является MEDI4736, который будет поставляться в стеклянных флаконах, содержащих 500 мг жидкого раствора с концентрацией 50 мг/мл для внутривенного (в/в) введения.

Рутинная, стандартная химиотерапия будет проводиться вместе с исследуемым продуктом и будет включать еженедельное лечение наб-паклитакселом x12 с последующим каждые две недели лечением доксорубицином, циклофосфамидом (ddAC) x 4.
Лекарство: MEDI4736

Исследуемым продуктом является MEDI4736, который будет поставляться в стеклянных флаконах, содержащих 500 мг жидкого раствора с концентрацией 50 мг/мл для внутривенного (в/в) введения.

Рутинная, стандартная химиотерапия будет проводиться вместе с исследуемым продуктом и будет включать еженедельное лечение наб-паклитакселом x12 с последующим каждые две недели лечением доксорубицином, циклофосфамидом (ddAC) x 4.

Другие имена:
  • тремелимумаб, антитело к PD-L1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологический полный ответ (pCR)
Временное ограничение: До 26 недель

Патологический ответ будет оцениваться в хирургически резецированном раке и лимфатических узлах после завершения всей химиотерапии местным патологоанатомом в рамках обычного ухода. Патологоанатомический полный ответ определяется как отсутствие инвазивного рака в резецированной ткани молочной железы и лимфатических узлах (ypT0/Tis, ypN0).

Результат был изменен с 19 недель на момент ввода результатов, поскольку период лечения фактически составлял 20 недель, а результат оценивался через 4-6 недель после лечения, когда была проведена операция.
До 26 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Следователи

  • Главный следователь: Lajos Pusztai, MD, D. Phil., Yale School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1409014537

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования MEDI4736

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Brazil

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться