Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant MEDI4736 Samtidigt med Nab-paklitaxel varje vecka och dos-tät AC för steg I-III trippelnegativ bröstcancer

24 oktober 2022 uppdaterad av: Yale University

Enkelarms neoadjuvant fas I/II-studie av MEDI4736 (Anti-PD-L1-antikropp) samtidigt med Nab-paklitaxel varje vecka och dostät doxorubicin/cyklofosfamid (ddAC) kemoterapi för klinisk stadium I-III trippelnegativ bröstcancer

Syftet med studien är att ta itu med följande hypoteser: (i) Anti-PD-L1-terapi med MEDI4736 administrerad samtidigt med nab-paklitaxel varje vecka följt av MEDI4736 samtidigt med ddAC neoadjuvant kemoterapi kommer att inducera högre patologiskt fullständigt svar (pCR) (> 55 %) i trippelnegativ bröstcancer än historiska pCR-frekvenser (30-40 %) observerade med enbart kemoterapi. (ii) MEDI4736 kan säkert administreras samtidigt i full dos med sekventiellt med nab-paklitaxel (100 mg/m2) och ddAC (60 mg/m2 respektive 600 mg/m2).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med fas I-delen av studien är att utvärdera säkerheten för MEDI4736 i kombination med kemoterapi och avgöra om full dos av MEDI4736 kan administreras samtidigt med full dos veckovis av nab-paklitaxel följt av dos-täta AC-kemoterapier.

Det primära syftet med fas II-delen av studien är att uppskatta pCR-hastigheten med MEDI4736 i kombination med veckovisa nab-paklitaxel x 12 behandlingar följt av MEDI4736 i kombination med ddAC x 4 behandlingar för östrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) ) och HER2-negativ (trippelnegativ, TNBC), kliniskt stadium I-III bröstcancer. Patologiskt fullständigt svar definieras som frånvaron av kvarvarande invasiv cancer vid hematoxylin- och eosinutvärdering av det resekerade bröstprovet och alla provtagna regionala lymfkörtlar efter avslutad neoadjuvant systemisk terapi (dvs. ypT0/Tis ypN0).

Sekundära mål inkluderar: att bedöma säkerheten och toxiciteten av att lägga till anti-PD-L1-antikropp, MEDI4736 till neoadjuvant kemoterapi av standardvård i fas II-delen av studien. Studien kommer också att övervaka händelser av särskilt kliniskt intresse med en misstänkt autoimmunologisk etiologi inklusive grad ≥3 kolit, hypertyreos, hypofysit, hypotyreos, pneumonit, hudutslag och anti-läkemedelsantikroppar (ADA) immunkomplexsjukdom (som manifesteras av symtom på artralgier, buksmärtor, ryggsmärtor och vaskulit).

Explorativa mål inkluderar: att bedöma sambandet mellan respons på terapi och immunparametrar för tumören vid baslinjen och efter behandling hos patienter som har kvarvarande cancer efter behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

68

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
        • Yale School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Nydiagnostiserad histologiskt bekräftad stadium I-III, ER, PR och HER2-negativ invasiv bröstcancer enligt definitionen av ASCO CAP-riktlinjerna för vilka systemisk kemoterapi skulle indikeras baserat på läkares bedömning enligt NCCN:s standardriktlinjer.
  2. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för frivilligt deltagande i rättegången.
  3. Villig att genomgå en baslinjebiopsi av tumörkärnål och blodprov för korrelativa vetenskapliga studier.
  4. Arton år eller äldre på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
  5. Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential eller måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid inträde i studien.

  6. Patienter bör ha adekvat organfunktion för att tolerera kemoterapi, enligt definitionen:

    • perifert granulocytantal > 1 500/mm3
    • trombocytantal > 100 000/mm3
    • hemoglobin >9 g/dL
    • total bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
    • aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) vardera < 1,5 x ULN
    • serumkreatinin < 1,5 x ULN eller serumkreatininclearance < 50 ml/min
    • INR/PT/PTT vardera < 1,5 x ULN
    • TSH inom normala gränser

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som genomgick partiell excisionsbiopsi eller lumpektomi, segmentell mastektomi eller modifierad radikal mastektomi eller sentinel node.
  2. Patienter för vilka antracyklin-, paklitaxel- eller antikroppsbehandlingar är kontraindicerade.
  3. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller dokumenterad autoimmun sjukdom inom 2 år. Patienter med hypotyreos som är kliniskt stabil och har normala TSH-nivåer med hormonersättning, eller patienter med vitiligo eller psoriasis som inte behöver behandling förblir kvalificerade för studien.
  4. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
  5. Patienter med känd aktiv hepatit B eller C eller HIV-infektion eller med tuberkulos i anamnesen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MEDI4736

Undersökningsprodukten är MEDI4736 som kommer att levereras i glasflaskor innehållande 500 mg flytande lösning i en koncentration av 50 mg/ml för intravenös (IV) administrering.

Rutinmässig standardbehandlingskemoterapi kommer att ges tillsammans med prövningsprodukten och kommer att inkludera veckovisa nab-paklitaxel x12-behandlingar följt av varannan vecka doxorubicin, cyklofosfamid (ddAC) x 4 behandlingar.
Läkemedel: MEDI4736

Undersökningsprodukten är MEDI4736 som kommer att levereras i glasflaskor innehållande 500 mg flytande lösning i en koncentration av 50 mg/ml för intravenös (IV) administrering.

Rutinmässig standardbehandlingskemoterapi kommer att ges tillsammans med prövningsprodukten och kommer att inkludera veckovisa nab-paklitaxel x12-behandlingar följt av varannan vecka doxorubicin, cyklofosfamid (ddAC) x 4 behandlingar.

Andra namn:
  • tremelimumab, anti-PD-L1 antikropp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologiskt komplett svar (pCR)
Tidsram: Upp till 26 veckor

Patologiskt svar kommer att bedömas i den kirurgiskt resekerade cancern och lymfkörtlarna efter avslutad kemoterapi av den lokala patologen som en del av rutinvården. Patologiskt fullständigt svar definieras som ingen invasiv cancer i den resekerade bröstvävnaden och lymfkörtlarna (ypT0/Tis, ypN0).

Utfallet ändrades från 19 veckor vid tidpunkten för resultatinförandet då behandlingsperioden faktiskt var 20 veckor och utfallet bedömdes 4-6 veckor efter behandlingen då operationen ägde rum.
Upp till 26 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Yale University

Utredare

  • Huvudutredare: Lajos Pusztai, MD, D. Phil., Yale School of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

15 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

2 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2015

Första postat (Uppskatta)

3 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1409014537

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstneoplasmer

Kliniska prövningar på MEDI4736

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera