Neoadyuvante MEDI4736 concomitante con Nab-paclitaxel semanal y AC en dosis densa para el cáncer de mama triple negativo en estadio I-III
Estudio de fase I/II neoadyuvante de un solo brazo de MEDI4736 (anticuerpo anti-PD-L1) concomitante con Nab-paclitaxel semanal y dosis densa de quimioterapia con doxorrubicina/ciclofosfamida (ddAC) para el cáncer de mama triple negativo en estadio clínico I-III
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El objetivo principal de la fase I del ensayo es evaluar la seguridad de MEDI4736 combinado con quimioterapia y determinar si la dosis completa de MEDI4736 se puede administrar de forma concomitante con la dosis completa semanal de nab-paclitaxel seguida de quimioterapias AC de dosis densa, respectivamente.
El objetivo principal de la parte de la Fase II del estudio es estimar la tasa de pCR con MEDI4736 en combinación con nab-paclitaxel x 12 tratamientos semanales seguido de MEDI4736 en combinación con ddAC x 4 tratamientos para el receptor de estrógeno (ER), el receptor de progesterona (PR ) y HER2 negativo (triple negativo, TNBC), cáncer de mama en estadio clínico I-III. La respuesta patológica completa se define como la ausencia de cáncer invasivo residual en la evaluación con hematoxilina y eosina de la muestra de mama resecada y de todos los ganglios linfáticos regionales muestreados después de completar la terapia sistémica neoadyuvante (es decir, ypT0/Tis ypN0).
Los objetivos secundarios incluyen: evaluar la seguridad y la toxicidad de agregar el anticuerpo anti-PD-L1, MEDI4736, a la quimioterapia neoadyuvante de atención estándar en la parte de fase II del ensayo. El estudio también monitoreará eventos de especial interés clínico con sospecha de etiología autoinmunológica que incluyen colitis de grado ≥3, hipertiroidismo, hipofisitis, hipotiroidismo, neumonitis, erupción cutánea y enfermedad por complejos inmunes anti-fármaco-anticuerpo (ADA) (manifestada por síntomas de artralgias, dolor abdominal, dolor de espalda y vasculitis).
Los objetivos exploratorios incluyen: evaluar la correlación entre la respuesta a la terapia y los parámetros inmunitarios del tumor al inicio y después del tratamiento en pacientes que tienen cáncer residual después de la terapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de mama invasivo con diagnóstico histológico confirmado en estadio I-III, ER, PR y HER2 negativo recién diagnosticado según lo definido por las pautas de ASCO CAP para quienes la quimioterapia sistémica estaría indicada según el criterio del médico siguiendo las pautas de práctica estándar de NCCN.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para la participación voluntaria en el ensayo.
- Dispuesto a someterse a una biopsia con aguja gruesa del tumor de referencia y extracciones de sangre para estudios científicos correlativos.
- Mayor de dieciocho años el día de la firma del consentimiento informado.
- Los sujetos femeninos deben tener potencial no reproductivo o deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa al ingresar al estudio.
Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada para tolerar la quimioterapia, según lo definido por:
- recuento de granulocitos periféricos > 1500/mm3
- recuento de plaquetas > 100.000/mm3
- hemoglobina >9 g/dL
- bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (LSN)
- aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) cada una < 1,5 x LSN
- creatinina sérica < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina sérica < 50 ml/min
- INR/PT/PTT cada uno < 1,5 x LSN
- TSH dentro de los límites normales
Criterio de exclusión:
- Pacientes a las que se les realizó biopsia escisional parcial o lumpectomía, mastectomía segmentaria o mastectomía radical modificada o ganglio centinela.
- Pacientes para quienes las terapias con antraciclinas, paclitaxel o anticuerpos están contraindicadas.
- Pacientes con enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune documentada dentro de los 2 años. Los pacientes con hipotiroidismo que es clínicamente estable y tienen niveles normales de TSH con reemplazo hormonal, o los pacientes con vitíligo o psoriasis que no requieren tratamiento siguen siendo elegibles para el estudio.
- Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
- Pacientes con hepatitis B o C activa conocida o infección por VIH o con antecedentes de tuberculosis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: MEDI4736
El producto en investigación es MEDI4736, que se suministrará en viales de vidrio que contienen 500 mg de solución líquida a una concentración de 50 mg/mL para administración intravenosa (IV). La quimioterapia estándar de atención se administrará junto con el producto en investigación e incluirá tratamientos semanales con nab-paclitaxel x12 seguidos de tratamientos cada dos semanas con doxorrubicina, ciclofosfamida (ddAC) x 4. |
El producto en investigación es MEDI4736, que se suministrará en viales de vidrio que contienen 500 mg de solución líquida a una concentración de 50 mg/mL para administración intravenosa (IV). La quimioterapia estándar de atención se administrará junto con el producto en investigación e incluirá tratamientos semanales con nab-paclitaxel x12 seguidos de tratamientos cada dos semanas con doxorrubicina, ciclofosfamida (ddAC) x 4.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: Hasta 26 semanas
|
El patólogo local evaluará la respuesta patológica en el cáncer y los ganglios linfáticos extirpados quirúrgicamente después de completar toda la quimioterapia como parte de la atención de rutina. La respuesta patológica completa se define como ausencia de cáncer invasivo en el tejido mamario resecado y en los ganglios linfáticos (ypT0/Tis, ypN0). El resultado se cambió de 19 semanas en el momento de ingresar los resultados, ya que el período de tratamiento en realidad era de 20 semanas y el resultado se evaluó de 4 a 6 semanas después del tratamiento cuando se realizó la cirugía. |
Hasta 26 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lajos Pusztai, MD, D. Phil., Yale School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1409014537
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